Tirzepatide在過重肥胖的糖尿病患者的減重效果
使用腸泌素治療糖尿病和肥胖是這幾年熱門的議題。不管在血糖控制或是體重控制,新一代的每週注射腸泌素顯示出極佳的治療效果。去年的美國糖尿病學會上,SURMOUNT-1研究的發表,顯示了Tirzepatide在非糖尿病的過重肥胖患者的減重結果,現正進行的83屆美國糖尿病學會年會,SURMOUNT-2研究顯示了Tizepatide在過重肥胖的第二型糖尿病患者上的減重結果。
使用腸泌素治療糖尿病和肥胖是這幾年熱門的議題。不管在血糖控制或是體重控制,新一代的每週注射腸泌素顯示出極佳的治療效果。去年的美國糖尿病學會上,SURMOUNT-1研究的發表,顯示了Tirzepatide在非糖尿病的過重肥胖患者的減重結果,現正進行的83屆美國糖尿病學會年會,SURMOUNT-2研究顯示了Tizepatide在過重肥胖的第二型糖尿病患者上的減重結果。
目前對於第一型糖尿病已經有越來越多的認識,帶有人類白血球抗原基因型(HLA genotyping)以及其他相關基因型者,在環境因子(譬如腸病毒)的刺激下,產生與糖尿病相關的自體抗體,導致胰島素功能退化,最終導致第一型糖尿病的產生。去年八月發表在Lancet Diabetes & Endocrinology的研究顯示,針對已有特定HLA基因型的兒童,在2歲和6歲各做一次抗體篩檢,可以預測15歲罹患第一型糖尿病的風險。
減重的研究中,有一派胰島素致胖的理論是血糖上升越多,分泌的胰島素越多,會越容易增胖。從這樣的理論基礎,延伸出低醣飲食(減少碳水化合物佔熱量比例),低升糖飲食(碳水化合物佔熱量比例不變但是改成低升糖)等減重流派。但是目前的證據並沒有發現這類飲食法相較於其他低熱量飲食,在長期來說有較好的減重好處。而最近一篇發表在JAMA Network Open的論文,探討使用精準醫療,個人化的飲食來降低飯後血糖,結果發現與標準的低脂飲食相比,在減重上並無幫忙。
這幾年青少年肥胖以及帶來的糖尿病問題,開始被注重。這個時期的代謝問題,往往會延續到成年期,帶來長期的健康負擔。然而,考量到青少年期有發育的問題,並不是所有成人可用的合法減重藥物都可以被使用在青少年期。在11月份發表於新英格蘭醫學期刊的STEP TEENS研究顯示,在12到18歲的青少年,面臨有過重伴隨體重共病症或是肥胖的問題時,使用Semaglutide每週2.4mg的劑量,相較於安慰劑,可明顯減少體重。
最近腸泌素類的藥物缺乏上了新聞。針對這部分我在PTT八卦版寫了相關的討論,因為是針對非醫療人員撰寫,少了比較多專有名詞,也用比較通俗的用詞。我將相關內容放回部落格紀錄。
封閉迴路系統是指將胰島素幫浦和連續血糖監控串成一個系統,中間用程式串接,程式感應到多少血糖,再根據其他資料協助,直接控制胰島素幫浦注射胰島素,減少人力輸入胰島素劑量的可能。在最近幾年,封閉迴路系統有非常快速的進步,9月份在頂級醫學期刊新英格蘭醫學期刊,就有三篇關於封閉迴路系統在第一型糖尿病的研究:一篇是指出開源的自動化胰島素遞送系統在第一型糖尿病患者使用半年可以達到降糖效果又不會增加低血糖風險;另一篇指出仿生胰臟在第一型糖尿病患者使用13週可以達到降糖同時不會增加低血糖風險;第三篇研究指出新診斷的第一型糖尿病患者使用封閉迴路系統在兩年的時間雖然可以達到較好的血糖控制,但是無法改善胰島功能退化的速度。接下來我們依序討論這三篇研究的詳細內容
從HAPO研究出現後,IADPSG(International Association of Diabetes in Pregnancy Study Groups)提出一階式的妊娠糖尿病診斷條件,相較於傳統二階式是四個數值有兩個超標才認定妊娠糖尿病,一階式數值只要一個數值超標就算,而且認定的空腹,糖水後一小時和糖水後二小時的數值都相對下修,更寬鬆的診斷條件造成更多孕婦被診斷為妊娠糖尿病。這幾年,該採用何種診斷方式,一直存在爭議。最近發表在8月18日的新英格蘭醫學期刊的紐西蘭研究指出,相較於一階式的寬鬆診斷條件,上調診斷標準,並不會帶來較差的新生兒和孕婦不良預後。
針對第二型糖尿病患, 在第一線Metformin治療失敗後, 第二線藥物該選擇何種藥物,一直有很多討論。9月22日發表在醫界頂級新英格蘭醫學期刊,從2013年開始進行的GRADE研究顯示,在胰島素,SU類,DPP4抑制劑,GLP1受體促效劑中,GLP1受體促效劑作為二線用藥,有較多的血糖下降效果以及減少體重,較少心血管事件發生率。
腸泌素類藥物在過去的研究發現有控制血糖和減重的效果。過往的腸泌素藥物主要作用在GLP1上,而新一類腸泌素藥物Tirzepatide屬於雙腸泌素(twincretin)的藥物,同時作用在GIP和GLP1,相較於GLP1受體促效劑,是否也有明確的減重效果呢?在本週美國糖尿病學會年會和新英格蘭醫學期刊發表的SURMOUNT-1研究指出,針對過重肥胖沒有糖尿病者,使用一週一次的Tirzepatide注射,可以減少15到21%的體重下降。
目前在懷孕期高血糖的藥物治療部分,取得懷孕使用適應症的藥物非常少。口服藥有Metformin和Glyburide,胰島素部分則有人類胰島素RI,NPH,胰島素類似物Detemir,Aspart,Lispro有取得懷孕適應症。胰島素在化學結構式上不會穿越過胎盤,母體的胰島素不會影響到胎兒。理論上所有的胰島素在孕婦使用都是安全,但是只有完成嚴謹隨機分派試驗的胰島素,才會取得食藥署核准。在去年9月的歐洲糖尿病學會年會上,諾和諾德公司發表了Insulin Degludec於第一型糖尿病孕婦的安全研究報告,與Detemir相比,Degludec的安全性是不輸於(non-inferior)Detemir。