第十一屆國際糖尿病聯盟西太平洋地區（IDF-WPR）的年會和第八屆亞洲糖尿病學會（AASD）年會，於10月27日到30日於台北國際會議中心舉辦。在這種大型學術活動中，有很多將要發表的研究結果會在會議中呈現。將其中幾堂課內容整理，與大家分享。
Semaglutide的上市前研究結果
Semaglutide是諾和諾德公司將上市的血糖新藥。它是一週一次的GLP1類似物，目前台灣已獲准上市許可的一週一次GLP1類似物包含了Bydureon（Exenatide ER）和Trulicity（Dulaglutide）。
Semaglutide在上市前以SUSTAIN為名進行一系列的研究。其中SUSTAIN-6這個關於Semaglutide與心血管疾病之間的研究，已於今年9月的歐洲糖尿病學會年會發表。我也將在近期撰寫相關討論。而在這次的IDF-WPR年會上，發表了SUSTAIN-3和SUSTAIN-4研究結果。
SUSTAIN-3的研究結果
SUSTAIN-3的研究對象是Semaglutide與一週一次的Exenatide ER做head-to-head，以比較醣化血色素差異的56週研究。SUSTAIN-3研究結果顯示，Semaglutide相較於Exenatide，能下降更多的醣化血色素，醣化血色素達到7.0%和6.5%的比例較高，也能減少較多的體重。但是腸胃道的副作用比例也較高。
Semaglutide | Exenatide ER | |
A1C Reduction | -1.5% | -0.9% |
A1C<7% Rate | 67% | 40% |
A1C<6.5% Rate | 47% | 22% |
BW Reduction | -5.6kg | -1.9kg |
>=5% BW reduction Rate | 38.8% | 30.8% |
>=10% BW Reduction Rate | 21% | 4% |
SUSTAIN-4研究結果
SUSTAIN-4是以Semaglutide與基礎胰島素Insulin glargine做醣化血色素比較的30週研究。SUSTAIN-4研究結果顯示，Semaglutide相較於Insulin glargine，能下降較多的醣化血色素，醣化血色素達到7.0%和6.5%的比例高，也能減少較多的體重。而下降空腹血糖的效果，兩者是差不多的。但是腸胃道的副作用比例也較高。
Semaglutide 0.5mg | Semaglutide1 1.0mg | Insulin Glargine | |
A1C Reduction | -1.2% | -1.6% | -0.8% |
A1C<7% Rate | 57% | 73% | 38% |
A1C<6.5% Rate | 37% | 54% | 18% |
BW Reduction | -3.5kg | -5.2kg | +1.2kg |
>=5% BW reduction Rate | 37% | 51% | 5% |
>=10% BW Reduction Rate | 8% | 16% | 2% |
Fasting Glucose | -36mg/dL | -48.6mg/dL | -37.8mg/dL |
SUSTAIN-3和SUSTAIN-4的研究結果顯示，Semaglutide與現有的GLP1類似物和胰島素相比，效果更好，而且有較好的減重效果，但是腸胃道副作用較明顯。
而Semaglutide目前尚未上市，但是這些上市前的臨床研究，包含SUSTAIN-6的結果，很值得我們期待。
SGLT2抑制劑的特殊研究
在IDF-WPR年會上，有幾篇關於SGLT2抑制劑的特殊研究。日本的藥廠研發出許多SGLT2抑制劑，但目前在台灣都尚未上市。而日本的醫界針對SGLT2抑制劑有許多有趣研究。
SGLT2抑制劑對身體組成的影響
Hitomi Nakayama教授的研究，比較了使用Tofogliflozin後一週，身體體重變化和身體組成的變化。研究結果顯示，糖尿病病人使用Tofogliflozin一週後，會下降約1.5公斤多的體重，主要是由下降體脂肪所造成，其中軀幹體脂肪下降的量比肢體體脂肪下降更多。而全身肌肉總量在使用後不會改變，然而下肢肌肉量有些減少。而體脂肪下降的結果，帶來了胰島素敏感性增加的好處。
因此，糖尿病患者使用SGLT2抑制劑一週，就能減少體重，減少體脂肪，並改善胰島素阻抗性。
Daisuke Yabe醫師有兩篇演講，第一篇糖尿病患者在SGLT2抑制劑治療下接受不同碳水化合物的飲食時酮體的產生量，第二篇比較了在日本發布針對SGLT2抑制劑的使用注意宣告前後，副作用發生頻率的改變。
SLGT2抑制劑與飲食型態的影響
SGLT2抑制劑會發生很罕見的正常血糖酮酸中毒事件（Euglycemic diabetic ketoacidosis），專家推測可能與SGLT2抑制劑改變能量應用途徑，從葡萄糖改成酮體為能量來源，造成這種酮酸中毒發生。但是SGLT2抑制劑的使用造成的酮體產生，又被認為對於糖尿病腎病變和心血管病變有保護效果。
而日本之前曾發現使用低碳水化合物飲食的糖尿病患者使用SGLT2抑制劑後，發生酮酸中毒的特殊案例。以這樣的個案為基礎，進行了更進一步研究。
Daisuke Yabe醫師的研究，比較了在高碳水化合物（55%)搭配高升糖指數，55%碳水化合物搭配低升糖指數，低碳水化合物(40%）搭配高升糖指數的飲食法，同時皆服用luseoglifrozin兩週後的差異。研究結果發現，使用低碳水化合物的組別，酮體的產生量較高。
SGLT2抑制劑的使用注意宣告
SGLT2抑制劑容易引起泌尿道感染，生殖器感染，脫水，低血糖等副作用。日本曾針對這方面的藥物使用，發布使用時該如何監控和小心使用的宣言。Daisuke Yabe醫師利用日本保險資料庫比較發布宣言的前後，SHLT2抑制劑的副作用發生差異。結果發現，發布宣言後，SGLT2抑制劑的副作用發生率有改善。
結論
在這邊整理前面的內容
1 SUSTAIN-3研究指出Semaglutide有勝過Exenatide ER的降糖和減重效果
2 SUSTAIn-4研究指出Semaglutide有不遜於Insulin glargine的降糖效果和更好的減重效果
3 SGLT2能在一週內透過下降體脂肪和體重來下降胰島素阻抗性（增加胰島素敏感性）
4 SGLT2抑制劑搭配低碳水化合物飲食容易產生酮體
5 針對SGLT2抑制劑的使用發表注意事項，能降低發生副作用的機會
