排糖藥Bexagliflozin的初步報告顯示無心血管安全疑慮

尚未上市的SGLT2抑制劑Bexagliflozin,於今年美國糖尿病學會線上年會發表第三期療效試驗。當中的安全性報告顯示,Bexagloflozin在心血管方面的安全性報告是不輸於安慰劑。
排糖藥Bexagliflozin的初步報告顯示無心血管安全疑慮

研究設計

BEST(Bexagliflozin Efficacy and Safety Trial)是Bexagliflozin的第三期研究,目的在於檢測Bexagliflozin的降糖效果。這些研究挑選已知心血管疾病或是有心衰竭病史或是高心血管風險的第二型糖尿病患者,年齡需在40歲以上,醣化血色素介於7%到11%。,腎絲球過濾率大於45mL/min/1.73m^2。分別給予每日一次20mg的Bexagliflozin或是安慰劑。主要預後為24週後的醣化血色素變化,次要預後包括了48週的體重變化以及24週的收縮壓變化。在安全性報告部分,評估主要心血管事件(MACE+,包含心血管死亡,心肌梗塞,腦中風以及不穩定心絞痛)發生率。

研究結果

這項研究在10個國家進行,總共有1700名患者,在2015年11月到2019年11月之間進入研究,追蹤時間的中位數為30個月。這些患者平均年齡64歲,醣化血色素8.3%,糖尿病罹病15年,體重平均97公斤,有63%有粥狀動脈硬化心血管疾病, 14%有心衰竭,23%是大於55歲且有2項以上心血管疾病風險因子。其中有94%患者有高血壓,20%有腎病變(腎絲球過濾率小於60mL/min/1.73m^2)。其中3/4患者使用metformin,一半患者使用insulin。

使用Bexagliflozin相較於安慰劑,在24週的醣化血色素顯著下降0.48%,在48週體重顯著下降2.65公斤,在24週收縮壓顯著下降2.96mmHg。

在心血管安全部分,BEST研究預設追蹤所有患者至少52週,且總共發生至少134件MACE+事件,才算完成研究。在這部分結果,Bexagliflozin總共7.9%,而安慰劑為10.1%,Bexagliflozin不輸於安慰劑(HR, 0.77, 95% CI: 0.57-1.08, p<0.0001 for noninferior)。

兩者因為副作用而中斷藥物的比例都是8.4%。不過Bexagliflozin有較高的生殖器黴菌感染事件。但是在低血糖部分事件則相似。

討論

SGLT2抑制劑是這幾年熱門的糖尿病藥物,透過獨特的從尿中排糖排鈉機制,有降糖保護腎臟以及治療心衰竭等好處。

已上市的SGLT2抑制劑已經驗證有諸多的好處,後上市的藥物必須有更傑出的表現,才能獲得醫療人員的採用。

Bexagliflozin目前正在進行第三期的研究,台灣也有相關的研究正在進行。從BEST實驗看來,在降糖減重和降血壓部分的效果與其他SGLT2抑制劑的效果類似。心血管部分的報告則只能顯示與安慰劑相比是安全,但是未必如Empagliflozin之類一樣有保護心血管好處。不過在統計資料上已經看出有拉開差距(7.9% vs 10.1%),如果研究時間進行更久,或是研究設計以心血管作為主要預後,也許就能看出是否有保護心血管好處。

結論

SGLT2抑制劑Bexagliflozin在療效試驗BEST研究中顯示其心血管報告是安全。

參考資料

  1. BEST: Bexagliflozin CV Outcomes Trial Meets Objectives