Liraglutide降低糖尿病患者心血管疾病風險

糖尿病慢性併發症分成大血管病變和小血管病變。大血管病變包括心肌梗塞,中風,周邊血管阻塞疾病等,小血管病變包括腎病變,視網膜病變和神經病變。過往的研究指出,早期且積極的糖尿病治療,可以預防小血管病變的發生,減少五年十年之後發生洗腎,失明等造成身體失能的狀況。但是對於大血管病變的發生,積極的糖尿病治療並沒有太大幫忙。減少糖尿病患者的大血管病變的發生率,成為糖尿病治療在這幾年重要的議題。

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血糖藥怎麼開比較好?

糖尿病的口服藥治療原則,在目前有兩大派的用法。一個是糖尿病大師DeFronzo醫師,他提出了糖尿病的八大致病機轉(Ominous octet)的理論,認為應該在糖尿病的診斷一開始,就使用多重藥物介入。而另一派則是目前糖尿病界治療的主流:依序加藥上去的治療方式。在歐洲糖尿病學會於斯德哥爾摩的年會上,就這兩派的治療精神,有一場精彩的辯論。

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減重,賀爾蒙的變化,以及藥物的新契機

靠著飲食減重,常常會發生溜溜球效應:體重先急速下降,然後又上升。在2011年,著名的醫學期刊,新英格蘭醫學期刊NEJM的一篇研究發現,發現到靠著節食減重後,身體會有回饋機制,刺激食慾的賀爾蒙會升高,導致食慾會增加,而這樣的效果,會持續一年以上的時間。這樣的機制,也可以解釋為什麼會有溜溜球效應,以及減重為什麼這麼困難的原因。也因為上述的原因,目前的減重藥物,從以往的羅氏纖等抑制食物吸收的方向,朝向調整腦袋食慾的方向發展。

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減重血糖藥的組合有加乘效果嗎?

在糖尿病患者,體重控制是很重要的議題。第二型糖尿病患者經常是因為肥胖引起糖尿病,而同時有許多肥胖的併發症,包括高血壓,高血脂,睡眠呼吸中止等等疾病。因此治療唐寧並同時,體重控制同時也該注意到。目前糖尿病用藥中,促胰島素分泌的藥物,包括磺醯尿素類,非磺醯尿素類,和TZD類藥物屬於增加體重,Metformin, DPP4抑制劑屬於不改變體重或是會輕微下降體重,阿爾發(α)葡萄糖酶抑制劑 (AGI),GLP1相似物,和SGLT-2抑制劑是屬於會下降體重的藥物。如果兩種下降體重的血糖藥物一起使用,是否有加乘效果呢?

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糖尿病的新治療典範!三合一治療法

糖尿病界的大師,Ralph A. DeFronzo,在前幾年提出了糖尿病的致病機轉,認為糖尿病並不只是傳統認為的三個致病原因,而是由八個不同的機轉所導致,因此要治療糖尿病,需從各種致病機轉下手。而至今,各大醫學會對於糖尿病的用藥準則,皆建議先給予單一藥物,若未達到治療目標,在給予第二種藥物,若否,再給第三種或是開立胰島素。然而,臨床醫師遇到的最大困難點就是,每種口服血糖藥在給予一年至兩年後,病患的醣化血色素就開始增加,而逐步惡化,必須加上第二種藥物。然而,第二種藥物開立後短短幾年,又會失敗,而必須加上第三種藥物。是否有什麼方式可以逆轉這種情況呢?

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GLP1受體促效劑類降血糖藥物介紹(三)

安全性考量及藥物忍受度

GLP1受體促效劑的最主要副作用來自於輕度至中度的腸胃道副作用。在臨床試驗中,一天兩次Exenatide的病人會有40%的人有噁心,而一週一次Exenatide者則為20~40%。因為噁心停止用藥的病人在一天兩次Exenatide中占了6%,而一週一次Exenatide者占了0.7%。而使用Liraglutide者,噁心,嘔吐及腹瀉占了44~56%,因此停藥者占了5~15%。腸胃道的症狀通常與劑量高低有關,且會隨著時間而改善。局部注射部位或是全身性的皮膚反應雖然不常見,但還是會發生。

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GLP1受體促效劑類降血糖藥物介紹(二)

GLP-1促效劑的血糖控制效果

一天兩次的Exenatide、一天一次的Liraglutide和一週一次的Exenatide,在以下幾個第三期臨床試驗中獲得證實其控制血糖的療效: AMIGO (Diabetes Management for Improving Glucose Outcomes)、LEAD (Liraglutide Effects and Action in Diabetes),及DURATION (Diabetes therapy Utilization: Researching changes in A1c, weight and other factors Through Intervention with exenatide ONce weekly)。在接受過一種或一種以上的口服降血糖藥而仍未達到良好控制的第二型糖尿病患者,在接受了一天兩次Exenatide(1)、一天一次Liraglutide(2)或一週一次Exenatide(3)皆可顯著改善血糖控制。平均來說,可下降醣化血色素約1~2%。空腹和飯後的血糖濃度也都可獲得明顯改善。在一個互相比較(Head-to-head)的研究中發現,一週一次的Exenatide比起一天兩次的Exenatide在降低醣化血色素、醣化血色素小於7%的達標病人、和降低空腹血糖上,有更好的效果。

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GLP1受體促效劑類降血糖藥物介紹(一)

引言

Glucagon-like peptide-1(GLP1)是腸泌素(Incretin)類荷爾蒙,由腸胃道的L細胞經食物刺激後所分泌。GLP1藉由以下幾個機制來達到降血糖的效果:刺激胰臟胰島分泌胰島素以及抑制昇糖素、延遲胃排空以及降低食慾。在第二型糖尿病的病人身上,腸泌素的效果是減弱的。因此,增加腸泌素的效果來治療糖尿病是很合理的作法。但是不管是皮下注射或是靜脈注射GLP1藥物,因為被Dipeptidyl peptidase-4(DPP4)代謝掉而只有短短約2分鐘的半衰期,因此臨床上使用GLP1類來治療的方向便是維持GLP1的作用但是增加其較長的作用時間。

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