口服胰島素新曙光

從Banting醫師在1921年至1922年第一次成功使用胰島素治療糖尿病,糖尿病從此不再是絕症。然而,因為胰島素需要使用皮下注射,導致了許多相關的治療困擾產生。然而,因為胰島素的特殊屬性,導致非注射型的胰島素發展非常困難。直到最近,諾和諾德公司發布了第一個成功以口服胰島素治療第二型糖尿病的第二期研究報告!在這個研究中顯示,使用口服胰島素(I338)相較於長效胰島素蘭德仕(Lantus, Insulin Glargine U-100),在八週的治療中,有相似的下降血糖效果以及相似的副作用。這帶來了胰島素治療的新曙光。然而,原廠暫停這個成分的進一步研發!

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從薈萃分析看Pioglitazone的心血管保護效果

Thiazolinedione(縮寫TZD)的Rosiglitazone因為2007年新英格蘭醫學期刊的論文指出可能增加心肌梗塞以及心血管死亡風險而被限制使用,後續研究雖然釐清了其心血管風險的安全。然而這類藥物的心血管安全仍被廣泛質疑。2017年一篇由台灣廖宏偉醫師發表在BMJ Open的薈萃分析(meta-analysis)指出,針對糖尿病患者,糖尿病前期,以及胰島素阻抗性的患者,使用Pioglitazone可能降低心血管疾病的風險,然而會增加心衰竭,骨折,水腫以及體重增加的風險。

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2019年美國糖尿病照護指引藥物治療篇

這篇文章以美國糖尿病學會於本月剛發布的「2019年版標準化糖尿病醫療照護」(Standards of Medical care in diabetes, 2019)當中的第九章「藥物治療達到血糖目標」為基礎,挑選重點部分做討論。

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Dulaglutide早期報告顯示降低糖尿病患者的心血管事件

在2007年的Rosiglitazone心血管安全疑慮後,此後上市的糖尿病藥物,都被要求做糖尿病患的心血管安全報告。在GLP1類似物的心血管安全報告部分,Liraglutide,Semaglutide,Albiglutide都被發現具有心血管保護的好處,而Exenatide和Lixisenatide則沒有額外的心血管保護好處。而第六個GLP1類似物,Dulaglutide,將在明年發佈心血管安全的研究。在最近,Lilly公司發佈新聞稿公佈Dulaglutide以REWIND(Researching Cardiovascular Events With a Weekly Incretin in Diabetes)之名所做的心血管研究初步報告。

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Dapagliflozin降低糖尿病患者的心血管事件

SGLT2抑制劑中的Empagliflozin和Canagliflozin分別在EMPA-REG以及CANVAS研究中發現,能降低糖尿病患者的心血管事件發生率。AstraZeneca公司在今年美國心臟學會(AHA)年會(芝加哥舉辦,11月10日至12日)以及知名醫學期刊新英格蘭醫學期刊(NEJM)同步發表第三個SGT2抑制劑,Dapagliflozin,的心血管安全報告(DECLARE-TIMI 58, Dapagliflozin Effect on CardiovascuLAR Events)。研究發現,Dapagliflozin不會影響主要心血管事件風險(3P-MACE),但是能夠顯著減少心衰竭住院或是心血管事件風險,而這部分好處主要來自於減少心衰竭住院風險。除此之外,Dapagliflozin也有改善腎臟預後的好處。

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2018年ADA與EASD的第二型糖尿病高血糖治療的共同聲明

美國糖尿病學會(ADA)與歐洲糖尿病學會(EASD)每隔一段時間,針對第二型糖尿病成年人的高血糖治療,依據最新的研究結果,發布共同聲明(Position Statements)。上一次發布的共同聲明是在2015年。在這幾年中,各種研究報告的結果打破了我們對於糖尿病治療的認知。在今年這份ADA與 EASD的共同聲明,大幅修改了過去的內容。這份共同聲明的主文有26頁,包含8張治療流程圖以及兩張表格整理。這篇部落格以概要方式介紹這份共同聲明,同時會加入台灣地區的部分資料做討論。

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Toujeo與Tresiba兩種長效胰島素的療效相似

Insulin Glargine U-300和Insulin Degludec是最近幾年上市的長效型胰島素類似物,有些人稱之為第二代基礎胰島素。與上一代的長效型胰島素類似物相比,如Insulin Glargine U-100,Insulin Detemir,Insulin Glargine U-300(以下縮寫Gla-300)和Insulin Degludec(以下縮寫IDeg-100)有著更長的藥物半衰期,更穩定的藥物動力學。在過去的研究,第二代基礎胰島素相較於第一代基礎胰島素,能減少低血糖發生次數,以及不容易造成體重增加。然而,這兩隻胰島素之間,誰優誰勝呢?一篇在2018年美國糖尿病學會發表成果,最近發佈在知名糖尿病期刊Diabetes Care的一篇以Gla-300和IDeg-100做針鋒相對的BRIGHT研究指出,針對血糖控制不良,未曾使用胰島素的第二型糖尿病患者,兩者的降低血糖效果,低血糖事件相似,但是在調整劑量期間,Gla-300發生低血糖事件略低於IDe-100。

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Albiglutide能降低糖尿病患者心血管事件風險

在這幾年,能降低心血管事件的血糖藥物引起廣泛討論。SGLT2抑制劑和部分的GLP1類似物被發現能降低糖尿病患者的心血管事件。10月1日到5日,於德國柏林舉辦的歐洲糖尿病學會(EASD)年會與著名醫學期刊Lancet,同步發表了一週一次的GLP1類似物Albiglutide,以HARMONY之名所做的心血管研究發現,對於已發生過心血管事件的糖尿病患者,能減少心血管事件的風險,最主要是透過降低心肌梗塞事件。

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Glyburide作為妊娠糖尿病治療的安全性考量

妊娠糖尿病患者,如果血糖沒有控制好,容易引起巨嬰,肩難產,新生兒低血糖等等不良的狀況產生。大多數的妊娠糖尿病可以靠著自我血糖監控和飲食控制來達到良好的控制,但是仍有部分患者需要藥物治療。目前在藥物治療部分,可用在妊娠糖尿病的藥物包括兩種血糖藥(Metformin及Glyburide),以及胰島素。五月份發表在著名醫學期刊JAMA的隨機控制試驗指出,使用Glyburide在孕婦上,相較於胰島素,可能會增加較多的風險。

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兩類新血糖藥 降低第二型糖尿病患者 整體死亡率和心血管死亡率

在最近幾年中,有三類新的血糖藥上市,包括了DPP4抑制劑,GLP1類似物,SGLT2抑制劑。在Metformin治療失敗後,該加上何種藥物治療呢?根據一篇發表在四月份知名醫學期刊JAMA,由位在英國倫敦的國立帝國學會心肺機構(National Heart and Lung Institute at Imperial College)Sean L Zheng所做的薈萃分析指出,在Metformin治療失敗後,與加上DPP4抑制劑或是控制組(加上安慰劑或是不治療)相比,加上SGLT2抑制劑或是GLP1類似物,能夠明顯改善死亡率,心衰竭,心肌梗塞等事件。然而,GLP1類似物有較多的副作用會讓病患無法持續使用。

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