Degludec於第一型糖尿病孕婦的安全報告研究

目前在懷孕期高血糖的藥物治療部分,取得懷孕使用適應症的藥物非常少。口服藥有Metformin和Glyburide,胰島素部分則有人類胰島素RI,NPH,胰島素類似物Detemir,Aspart,Lispro有取得懷孕適應症。胰島素在化學結構式上不會穿越過胎盤,母體的胰島素不會影響到胎兒。理論上所有的胰島素在孕婦使用都是安全,但是只有完成嚴謹隨機分派試驗的胰島素,才會取得食藥署核准。在去年9月的歐洲糖尿病學會年會上,諾和諾德公司發表了Insulin Degludec於第一型糖尿病孕婦的安全研究報告,與Detemir相比,Degludec的安全性是不輸於(non-inferior)Detemir。

研究設計


EXPECT研究(Research Study Comparing Insulin Degludec to Insulin Detemir, Together With Insulin Aspart, in Pregnant Women With Type 1 Diabetes)是這次Degludec研究的名稱,這是一個多中心,隨機分派,無遮罩(non-mask,表示病患和醫療人員都知道病患使用哪種針劑)的介入性研究。實驗對象為18歲以上第一型糖尿病女性,醣化血色素<=8.0%且進入實驗前至少有90天以上進行胰島素治療。

實驗對象在懷孕8至14週時開始介入,分成使用一天一次的Degludec或是一天一到二次的Detemir,兩組都搭配一天二到四次的Aspart治療。觀察在生產及後續追蹤的預後。

研究結果

兩組病患進入實驗時的基本狀況如下表所示:

Degludec (N=92)Detemir (N=96)
Age (years)30.7 (5.1)30.9 (5.2)
Duration of diabetes (years)14.2 (8.3)14.0 (8.5)
HbA1C (%)6.6 (0.6)6.5 (0.8)
Fasting plasma glucose (mmol/L)7.2 (3.0)7.2 (2.6)
Body weight (kg)70.5 (12.7)67.8 (12.7)
BMI (kg/m2)25.8 (4.4)25.3 (4.5)
Nullipara(%)55.046.0

使用Degludec組,在進入實驗時平均醣化血色素為6.73%,孕齡36週時為6.23%;使用Detemir組進入實驗時平均醣化血色素為6.56%,孕齡36週時為6.34%,在孕齡36週時Degludec相較於Detemir,糖化血色素差異0.11%,但是統計學上沒有差異。

在低血糖事件部分,發生過低血糖事件的人數兩者差異不大,但是Degludec相較於Detemir,發生整體低血糖次數,夜間低血糖以及嚴重低血糖的次數都明顯較少。

在安全事件部分,不論是流產,孕程中死亡,新生兒死亡,活產,新生兒缺陷,早產,大於胎齡,新生兒低血糖,產後不良事件,兩者皆沒有統計學上差異。

DegludecDetemir
嬰兒數9296
撤回同意未完成研究1 (1.1%)4 (4.2%)
流產(<20週孕齡)5 (5.4%)7 (7.3%)
孕程中死亡00
新生兒死亡00
活產86 (93.5%)85 (88.5%)
新生兒有重大缺陷8 (8.7%)8 (8.3%)
早產(早於37週)29 (33.7%)19 (22.4%)
大於胎齡(LGA)55 (64.0%)43 (50.6%)
新生兒低血糖20 (23.3%)19 (22.4%)
產後不良事件54 (59.3%)57 (60.6%)

研究結果顯示,針對第一型糖尿病孕婦,Degludec相較於Detemir,在控制血糖上有相似的降糖效果,而不良預後部分,Degludec不輸於(Non-inferior)Detemir。

我所工作的診所是婦產科診所,有一定比例的孕期高血糖病患無法單靠生活習慣改變來達到血糖控制目標,需藥物介入。在中長效胰島素部分,目前獲得食藥署核准可使用在孕婦的只有NPH和Detemir,傳統的NPH在台灣並沒有筆型注射器,需要用胰島素空針抽取藥劑注射。而Detemir通常需要一天兩次注射才能達到較佳的血糖控制,個人經驗中大概接近一成使用者會發生注射部位紅腫癢的局部反應。而Degludec相較來說,一天一次無需固定注射時間,而且較少發生注射部位局部反應,這對臨床醫師和病人來說是大幅的改善。雖然在過去有少量的觀察性研究指出Degludec在孕婦使用並無明顯的不良預後,然而EXPECT研究才是真正以嚴謹的實驗設計證明Degludec於第一型糖尿病孕婦的安全性。

結論

使用Degludec於第一型糖尿病孕婦,相較於Detemir,有相似的降糖效果以及不輸於Detmir的不良事件發生率。