台北新北因為疫情進入第三級警戒，有無發現體重因為活動量減少而開始逐步上升，考慮減重呢？
不管哪種減重法，在初始快速減重後，很常遇到一年後復胖的問題。這個月初發表在頂級醫學期刊新英格蘭醫學期刊的一篇研究指出，針對肥胖的患者，在使用非常低熱量飲食快速減重後，使用運動，減重針劑Liraglutide，或是合併治療運動搭配減重針劑，都可以達到維持不復胖的目的。單純使用運動有改善心肺體適能好處，減重針劑有降低醣化血色素，合併治療同時具有兩者好處而且能達到更多的體重下降。
研究設計
這個研究挑選18到65歲，體重定義在肥胖（身體質量指數介於32到43），排除糖尿病患者。這項研究由諾和諾德公司贊助，
所有患者先進行劍橋體重計畫（Cambridge Weight Plan），使用非常低熱量飲食，每日攝取800大卡，進行8周，有達到減少5%以上體重者，再進入下一階段介入。
在第二階段的介入，隨機分成四組：安慰劑組搭配一般活動（以下簡稱安慰劑組），運動搭配安慰劑組（以下簡稱運動組），一般活動搭配Liraglutide（以下簡稱針劑組），以及運動搭配Liraglutide（以下簡稱合併介入組）。四組實驗者都接受12堂個人化的諮詢，包括體重和飲食的建議。運動組以及合併介入組，都建議每周150分鐘中等強度有氧運動或是75分鐘高強度有氧運動或是等同上述強度的合併運動。而運動的強度是透過心律監測來評估是否達標，運動的種類可由實驗者來選擇。安慰劑組以及針劑組則在實驗者能忍受下每週上調0.6mg至每日最高劑量3.0mg。
主要預後為從隨機分派後52周的體重變化量。次要預後包括體脂改變比例，體重變化量，以及相關的代謝健康指標。
研究結果
這個研究在疫情發生前，於2016年8月到2019年11月，於丹麥的Hvidover醫院和哥本哈根大學執行（因為背後支持的諾和諾德公司大本營就在丹麥）。一開始有215名患者進行劍橋減重計畫，195名達到減少5%以上的體重，進入後續的隨機分派。總共有85%患者完成研究，安慰劑組，運動組，針劑組，和合併介入組，完成研究者分別有82%（40/49），83%（40/48），84%（41/49），92%（45/49）（括號內為完成研究/進入研究人數）。
在劍橋體重計畫的八週，患者平均減少13.1kg體重（95% CI: 12.4 to 13.7），或是換算12%的體重下降。在隨機分派後的醫囑遵從度部分，運動組平均每週運動118±74分鐘，平均心跳達到最大心跳78±4%，合併介入組則為平均每週111±73分鐘，平均心跳達到最大心跳79±5%。運動組和合併介入組分別達到世界衛生組織建議的119±70%和113±71%的運動量。兩組的運動頻率分別為每週2.5次和每週2.4次，其中約1/3是採取團體運動模式，剩下2/3是個人單獨運動。針劑部分，針劑組使用每日2.8±0.4mg，合併介入組使用2.8±0.7mg。而安慰劑組使用符合體積的每日2.9±0.4mg，運動組使用2.6±0.9mg安慰劑劑量。
主要預後
在隨機分派後的52週，安慰劑組平均增加6.1公斤體重，運動組平均增加2.0公斤體重，針劑組平均減少0.7公斤體重，合併介入組平均減少3.4公斤體重。與安慰劑組相比，運動組平均減少4.1公斤體重（95% CI: -7.8 to -0.4, p=0.03），針劑組平均減少6.8公斤（95% CI: -10.4 to -3.1, p<0.001），合併介入組平均減少9.5公斤體重（95% CI: -13.1 to -5.9, p<0.001）。與運動組相比，合併介入組減少5.4公斤體重（95% CI: -9.0 to -1.7, p=0.004），與針劑組相比，合併介入組減少2.7公斤體重（95% CI: -6.3 to 0.8, p=0.13）。
與劍橋體重計畫執行前相比，安慰劑組，運動組，針劑組和合併介入組，分別有70%，80%，88%和87%減少5%以上體重，減少20%以上體重的比例，分別為2%，18%，22%，33%。
體脂變化
在隨機分派後52週，安慰劑組平均增加0.4%體脂，運動組平均減少1.8%體脂，針劑組減少1.6%體脂，合併介入組減少3.5%體脂。與安慰劑組相比，運動組減少2.2%體脂（95% CI: -3.8 to -0.7%, p=0.004），針劑組減少2.0%體脂（95% CI: -3.5 to -0.6），合併治療組減少3.9%體脂（95% CI: -5.4 to -2.5）
健康方面相關指標
在淨體重（除脂肪體重）部分，安慰劑組於52週後增加2.9公斤，運動組增加2.1公斤，針劑組不變，合併介入組增加0.5公斤；與安慰劑組相比，運動組減少0.8公斤淨體重，針劑組減少2.9公斤淨體重，合併介入組減少2.4公斤淨體重，與安慰劑組相比，運動沒有改變淨體重，而針劑和合併介入組顯著改變淨體重。
心肺體適能部分，安慰劑組於52週後減少0.4mL/min-kg，運動組增加3.5mL/min-kg，針劑組增加1.1mL/min-kg，合併介入組增加4.8mL/min-kg；與安慰劑組相比，運動組增加3.9mL/min-kg，針劑組增加1.6mL/min-kg，合併介入組增加5.2mL/min-kg，與安慰劑組相比，針劑組沒有改變心肺體適能，而運動組和合併介入組有改變心肺體適能。
在醣化血色素部分，安慰劑組在52週增加0.8mmol/mol（換算台灣常用的DCCT單位為0.07%），運動組增加0.6mmol/mol（0.05%），針劑組減少1.4mmol/mol（0.18%），合併介入組減少0.9mmol/mol（0.08%）；與安慰劑組相比，運動組減少0.3mmol/mol（0.03%），針劑組減少2.2mmol/mol（0.20%） ，合併介入組減少1.8%（0.16%），運動組與安慰劑組相比，醣化血色素無顯著差異，但是針劑組和合併介入組有顯著差異。
討論
這篇研究在去年美國糖尿病學會年會線上發表初步的成果：減重針劑搭配運動能維持不復胖，於最近的新英格蘭醫學期刊做正式的成果發佈。在初始進行非常低熱量飲食法8週之後，接下來的問題是要避免一年後復胖：單獨使用飲食控制，會增胖6.1公斤，使得一年維持體重減少約7%左右，而在飲食的基礎之上，單獨使用運動或針劑，都能避免復胖。單獨使用運動，可以避免肌肉流失，增加心肺功能；單獨使用針劑可以下降更多體重以及下降醣化血色素。合併使用運動和針劑，則同時合併上述好處，而且能達到更近一步的體重下降。
非常低熱量飲食法，在過去的研究發現能達到緩解糖尿病的好處，減重越多，越能達到更好的緩解糖尿病效果。
但是復胖這件事，是所有的減重方法都會遇到的問題。積極的生活習慣介入，可以降低復胖的比例，但是要介入較多的資源，才能達到良好效果（包括健身教練教導，評估，定期且頻繁的回診）。而藥物花費較貴，但是投入的資源可以較少（較不需要積極回診，不需要太多醫療人力投入）。這篇研究說明使用藥物介入可以達到類似的效果。但是從其他健康方面指標可以看出，運動和藥物在相關指標各有不同的好處，能合併介入，效果更好。
目前GLP1受體促效劑在台灣有上市的包括了Liraglutide（Victoza，Saxenda），Semaglutide（Ozempic），Dulaglutide（Trulicity），Soliqua（含長效胰島素和GLP1受體促效劑Lixisenatide），而Exenatide（Byetta）和長效型Exenatide（Bydureon）雖然曾經上市但是目前市面上已經很少看到了（不確定還有無銷售）。其中Liraglutide完成相關減重研究，並且獲得台灣，美國，歐盟等國食藥署核准，以Saxenda藥名取得減重適應症；而Victoza則取得糖尿病治療適應症，但是Saxenda和Victoza兩隻的內含物成分一模一樣。Semaglutide以一系列STEP研究做減重方面的效果評估，已發表在新英格蘭醫學期刊和JAMA等頂級醫學期刊，並且向美國食藥署申請減重適應症，但是尚未獲得許可。而Liraglutide和Semaglutide作為減重用途的使用劑量是比作為血糖治療用途的劑量要來的高，Luraglutide作為減重劑量每日最高可達3.0mg，作為血糖治療最高每日1.8mg；Semalgutide作為減重劑量每週最高2.4mg，作為血糖治療最高每週1.0mg。而Dulaglutide有做高劑量在減重方面的成效評估，但是不如預期理想，因此沒有進一步研究。而這個研究以Liraglutide作為研究介入的針劑，是因為Liraglutide已核准做減重使用。但是Semaglutide在減重研究成果看來比Liraglutide更好，如果改用Semaglutide做類似的結果，結論可能不一樣。
研究對象限制在18到65歲，無法推測在老年或是青少年是否適用。而且研究時排除糖尿病患者，無法知道在糖尿病患或是特殊族群是否適用。
而此篇討論，僅以論文結果加上相關研究做討論，不涉及單一個人的減重計畫。病患的個人減重計畫，仍需要視病患年齡，共病症，目前的生活狀態，可接受的花費以及生活習慣等，訂定個別化的治療計畫。
結論
針對肥胖的患者，在使用非常低熱量飲食快速減重後，使用運動，減重針劑Liraglutide，或是合併治療運動搭配減重針劑，都可以達到維持不復胖的目的。單純使用運動有改善心肺體適能好處，減重針劑有降低醣化血色素，合併治療同時具有兩者好處而且能達到更多的體重下降。
