引言

Glucagon-like peptide-1(GLP1)是腸泌素(Incretin)類荷爾蒙，由腸胃道的L細胞經食物刺激後所分泌。GLP1藉由以下幾個機制來達到降血糖的效果：刺激胰臟胰島分泌胰島素以及抑制昇糖素、延遲胃排空以及降低食慾。在第二型糖尿病的病人身上，腸泌素的效果是減弱的。因此，增加腸泌素的效果來治療糖尿病是很合理的作法。但是不管是皮下注射或是靜脈注射GLP1藥物，因為被Dipeptidyl peptidase-4(DPP4)代謝掉而只有短短約2分鐘的半衰期，因此臨床上使用GLP1類來治療的方向便是維持GLP1的作用但是增加其較長的作用時間。

目前腸泌素類為基礎的治療包括了GLP1受體促效劑和DPP4抑制劑。GLP1受體促效劑的結構類似GLP1，會鍵結到GLP1的受體並產生作用。而DPP4抑制劑則會使DPP4這酵素失去作用，而達到提升GLP1的濃度(下圖1)

DPP4抑制劑是低分子量的化合物，在口服兩小時後會完全的去除DPP4的活性，而使GLP1的濃度上升約2倍。這樣的作用時間約為24小時，因此經常是一天一次的劑量即可。Sitagliptin(商品名Januvia，默沙東公司生產)和Saxagliptin((商品名Onglyza，必治妥公司生產)是目前在美國已上市，獲準用來治療第二型糖尿病的DPP4抑制劑。另外，Vildagliptin(商品名Zomelis, Galvus，諾華公司生產)則在歐洲及其他國家使用。

目前有兩類GLP1受體促效劑被證明可在臨床上治療第二型糖尿病，分別為一天兩次的Exenatide(商品名Byetta, 由Amylin生產，禮來公司發售)和一天一次的Liraglutide(商品名Victoza，諾和諾德公司生產)。這兩種藥物皆是縮胺酸(peptide)類藥物，皆需皮下注射。Exenatide是合成製劑，有50%的成份與人體的GLP-1相似，可以抵抗體內DPP-4的分解作用；半衰期為2.4小時，因此需要一天兩次的注射。Liraglutide是人體GLP-1的相似物，有97%的成份與GLP-1相似；因為有外加的自由脂肪酸在結構上，可以抵抗DPP-4的分解，而有長達12小時的半衰期，只需一天一次的注射。另外，Exenatide有一新的處方(譯註1, Bydureon)，是一週注射一次，它是藉由一個可注射的微小球和多分子聚合物的結構讓Exenatide逐步釋出。目前此藥物還在臨床試驗階段。

本文譯自Medscape Advances in Therapy for T2DM: Balancing the Risks and Benefits With Long-Acting GLP-1 Agonists，未經該單位授權。因此請勿轉發本文

譯註1：Bydureon已獲歐盟同意可上市，但美國FDA認為還有心血管疾病的長期風險還未有更進一步的報告，因此將等進一步報告再做評估。