在糖尿病治療中，有種特別的觀念，叫「遺產效應」（Legacy Effect）。指的是在治療的早期使用特殊或是積極的治療方式，即使在日後沒有繼續使用這種治療方法，但是這種方法的治療好處，仍然能夠持續到未來的一段時間。在今年美國糖尿病學會年會發表的VADT的研究發現，在罹患糖尿病已經有很長一段時間的糖尿病患者，積極控制好血糖的遺產效應，能在未來的10年帶來心血管的好處，但是在15年後這個好處就會消失。
研究設計
VADT（Veterans Administration Diabetes Trial）是以美國退伍軍人所做的研究。它找了1791名，長期罹患第二型糖尿病患者來做研究，這群患者年齡在60歲以上，罹患糖尿病的時間長達11.5年，而且在進入實驗前，平均的醣化血色素在9.5%左右。
被分派到積極治療組的病患，醣化血色素要積極控制在6.0%以下，而一般治療組只要控制在9.0%以下即可。在積極治療組和一般治療組的醣化血色素拉到1.5%差距時，就停止實驗。接著讓積極治療和一般治療組都回歸一般院所治療，觀察他們之後長時間的追蹤變化。
研究結果
在治療5.6年後，積極治療組的醣化血色素平均降到6.9%，一般治療組維持在8.4%，拉到實驗設計的目的。
在結束前段主動治療期後（也就是過了5.6年後），所有患者都回歸一般治療。在10年後（從開始研究算起），積極治療組和一般治療組的醣化血色素都維持在8.5%，在15年後，平均醣化血色素維持在8.8%。也就是說，從一開始的主動治療期結束後，積極治療和一般治療組患者在血糖控制上就沒有差異。
然而，在研究第10年時，積極治療組相較於一般治療組，整體心血管事件（包括心肌梗塞，中風，心血管死亡，鬱血性心衰竭，截肢等）減少了17%（HR: 0.83, 95% CI: 0.70-0.99），但是在心血管死亡和整體死亡來說，沒有明顯差別（心血管死亡：HR: 0.88, 95% CI: 0.64-1.20，整體死亡：HR: 1.05, 95% CI: 0.64-1.20）。
而在研究第15年時，積極治療組相較於一般治療組，整體心血管事件已經沒有差異（HR: 0.91, 95% CI: 0.78-1.06）。在心血管死亡（HR: 0.94, 95% CI: 0.73-1.20)和整體死亡率(HR: 0.94, 95% CI: 0..73-1.20）都沒有明顯差異。
討論
在VADT治療組，積極治療組和一般治療組的醣化血色素有明顯差異（6.9% vs 8.4%）。相較於 UKPDS的7.0% vs 7.9%，ACCORD研究的6.4% vs 7.5%，ADVANCE研究的6.5% vs 7.3%，VADT的差距更大，更可以代表積極控制和一般控制的差別。
與UKPDS或是DCCT等研究的差異，在於VADT的研究對象平均罹病時間11.5年，而且患者年齡在60歲以上。這代表針對已經罹病一段時間的第二型糖尿病患者，積極血糖控制是可以在10年左右時間看到對於心血管疾病的好處。
然而，這個研究97%對象為男性，是否女性適用，還有待進一步研究。
另外，這個研究所使用的藥物，只有十多年前有的Metformin，Sulphonylurea以及胰島素，排除掉了近期已知的SGLT2抑制劑和GLP1類似物這些已知有保護心血管好處的藥物。
結果
在VADT研究中觀察到，在罹患糖尿病已久的男性患者，給予積極的血糖控制，可以在未來10年降低整體心血管事件風險，但是這效果無法維持到15年。
臨床應用
針對罹病已達一段時間的第二型糖尿病患者，在可以的範圍內，盡量控制血糖至較低的水準，即使後來血糖又升上去，還是能在未來的10年有保護心血管的作用，但是這樣的效果在15年就看不到。如果要維持降低心血管事件風險，應該要持續積極的血糖控制。
參考資料
1. VADT at 15 Years: No Legacy Effect From Intensive HbA1c Control
