肥胖過重的病人往往伴隨著許多慢性病，譬如高血壓，糖尿病等疾病，這些狀況會導致心血管事件增加，包括中風，心肌梗塞，心衰竭，心因性死亡等等風險增加。因此，減重藥是否會造成心血管事件增加，就是很重要的議題。Eisai公司在歐洲心臟學會本週在德國慕尼黑舉辦的2018年度年會上以及著名醫學期刊NEJM同步發表針對自家減重藥Lorcaserin（Belviq，沛麗婷）所做的CAMELLIA-TIMI研究結果指出，針對過重或是肥胖，伴隨有心血管疾病或是多項心血管風險因子的患者，使用Lorcaserin在3.3年的時間，能維持減重效果，並且不會增加心血管疾病的風險。
研究設計
針對身體質量指數大於27以上的過重（BMI: 27~30）或是肥胖（BMI>=30），已知有心血管疾病，或是多項心血管風險因子的患者，以1:1方式隨機雙盲分派到Lorcaserin（早晚各10mg）或是安慰劑組別。病患直到完成實驗追蹤後才會知道自己是吃Lorcaserin或是安慰劑。除了藥物治療外，所有病患也會接受標準化的體重管理計畫，包括積極多方面的行為調整，也能無限制的透過電話與營養師對談。
主要預後包括了心血管死亡，心肌梗塞和中風。主要延伸預後包括了心血管死亡，心肌梗塞，中風，不穩定心絞痛住院，心衰竭，或是冠狀動脈重建。病患從糖尿病前期進展到新發生糖尿病，列為次要有效預後（Secondary Efficacy Outcome）。
另外，研究者也針對這當中超過4000名患者做心臟超音波，評估是否有肺動脈高壓或是瓣膜性心臟病等問題。
研究結果
實驗在2014年1月到2015年11月之間收案，總共有12,000名患者進入隨機分派，追蹤時間為3.3年。這些患者年齡中位數為64歲，64.2%為男性，身體質量指數中位數為35，體重中位數為102.0公斤。多數患者有共伴的慢性病，56.8%有糖尿病，90.4%有高血壓，93.6%有高血脂，19.0%有慢性腎病變。74.7%有已知的粥狀硬化心血管疾病（ASCVD）。
在使用第一年後，使用Lorcaserin組平均下降4.2公斤體重，安慰劑組下降1.4公斤體重，兩組相差2.8公斤。其中Lorcaserin組有38.7%下將5%體重，14.6%下降10%體重，安慰劑組則分別為17.4%以及4.8%。下圖圖1為使用Lorcaserin以及安慰劑一年的體重變化：
圖2為Lorcaserin與安慰劑使用一年後，達到減少5%體重以及10%體重的比例：
在3.3年的持續使用中，使用Lorcaserin組與開始治療相比，減少4.0公斤體重，而安慰劑組則為2.1公斤。使用Lorcaserin組的身體質量指數以及腰圍都明顯比安慰叫有所改善。
使用Lorcaserin組相較於安慰劑組，在收縮壓，舒張壓，心跳，低密度膽固醇，三酸甘油脂，除高密度外的膽固醇，醣化血色素都有所改善。
使用Lorcaserin，總共有6.1%發生主要心血管事件，每年發生率為2.0%，安慰劑組則為6.2%，或是每年2.1%。兩者風險沒有差異（HR: 0.99，95% CI: 0.85 to 1.14; p<0.001 for noninferiority）。
主要延伸預後的累計發生率與每年發生率，使用Lorcaserin分別為11.8%及4.1%。而安慰劑組則為12.1%及4.2%。兩者發生的風險沒有差異（HR: 0.97，95% CI: 0.87 to 1.07; p=0.55 for superiority）。
新發生糖尿病者，Lorcaserin為每年3.1%，安慰劑組為3.8%，統計學上有差異（HR: 0.81，95% CI: 0.66 to 0.99）。
兩者的嚴重副作用比例並沒有差別，但是使用Lorcaserin組有較多的暈眩，無力，頭痛，腹瀉，噁心等症狀。但是在自殺意念上無明顯差別，也沒有病患因此自殺死亡。
在心臟超音波的次群組分析上，使用Lorcaserin和安慰劑相比，風險並沒有改變。
討論
Lorcaserin是選擇性的血清素受體5C（5HT2C）受體活化劑，可以透過活化下視丘的POMC路徑（Anorexigenic Proopiomelanocortin）來達到抑制食慾以及後續的減重效果。
雖然透過減重可以改善相關的心血管風險指標，包括收縮壓舒張壓，心跳，膽固醇相關指標等等。但是心血管死亡率並未改善。在LOOK AHEAD以積極生活習慣介入來改善糖尿病預後的研究也發現，雖然長達10年包括體重等生活習慣改變，並未能減少心血管事件發生率。這也許是病人在有這麼多心血管風險或是已知有心血管疾病下，生活習慣和體重改善已經無法改變心血管事件，需要更積極的藥物介入。
在過往的減重藥物中，針對5HT2B受體的減重藥物（Fenfluramine及相關的衍生物）會增加肺動脈高壓和瓣膜性心臟病。針對內生性大麻素（endocannabinoid）受體的藥物會導致嚴重的神經精神副作用。過往的熱門減重藥物諾美婷（Sibutramine，Reductil）因為造成心血管疾病風險增加而下架。因此，所有的減重藥物，除了減重成效外，也必須評估相關的心血管以及嚴重副作用風險。
目前對於過重或是肥胖的患者的減重治療，包括了生活習慣的調整（飲食，運動等），藥物治療，以及代謝手術。
台灣目前有獲得減重藥證的藥物包括了沛麗婷（Lorcaserin, Belviq）以及羅氏鮮（Orlistat, Xenical）以及與羅氏鮮相同成分的學名藥。另外有胰妥善（Liraglutide）在美國以及歐盟取得治療糖尿病以及減重適應症，但是台灣只有取得糖尿病治療的適應症。
Orlistat在過往研究中發現不會增加心血管風險，而Liraglutide在1.2/1.8mg的治療糖尿病劑量中，發現有保護心血管好處，但是3.0mg的治療體重劑量，並未有相關心血管安全研究。因此，在台灣，使用合法的減重藥，可以改善體重以及相關心血管疾病指標，也不會引起心血管事件。
但是，包含台灣在內，許多地方的醫療院所，為了加強減重療效，往往使用多種不合法而且有危險的減重藥物，包括甲狀腺素，利尿劑，瀉劑等成分，這些藥物雖然在短時間能達到明顯的體重控制，但是嚴重的副作用可能導致病患產生不可逆的身體危害，甚至死亡。在過去就曾發生過服用非法減重藥物導致死亡的新聞。
因此，過重或是肥胖的患者，在選擇藥物治療時，得先與醫藥團隊討論，針對不同的治療方式（包括生活習慣，藥物治療，代謝手術等）的優缺點，設計出適合個人的治療方案。
結論
過重或是肥胖，伴隨有心血管疾病或是多項心血管風險因子的患者，使用Lorcaserin在3.3年的時間，能維持減重效果，並且不會增加心血管疾病的風險
參考資料
1. NEJM:Cardiovascular Safety of Lorcaserin in Overweight or Obese Patients
相關文章
1. 葉峻榳醫師：《肥胖》減重藥物 Lorcaserin (沛麗婷, Belviq® ) ，會增加心臟病、中風機率嗎？
