Metformin是目前糖尿病用藥中，被公認的首選用藥。但是乳酸中毒的副作用，導致其用藥受到限制。台灣的FDA過去曾訂定當男性肌酐酸大於1.5，女性大於1.4，或是Ccr <= 30時，不得使用Metformin。但是這樣的限制是否合理？去年JAMA期刊有篇論文討論這樣的問題。

Metformin會抑制粒線體呼吸鏈的作用，而將有氧代謝導向無氧代謝，導致乳酸產生。在腎功能不佳患者，Metformin無法順利排出，將導致乳酸中毒的狀況產生。

Inzucchi的研究發現，在Ccr 60~90mL/min的患者，Metformin的廓清速度減少23~33%，在Ccr 30~60mL/min的患者，Metformin的廓清速度減少了74~78%。然而，這些患者的體內Metformin濃度仍維持在4-20 umol/L的理論治療範圍。

因此，Inzucchi等人建議，在Ccr>90的患者，Metformin的最高劑量維持在2550mg/day，而在30~45的患者，減少到1000mg/day，在小於30mL/min的患者不建議使用。

在去年台灣的內科學誌上，也有一篇綜合討論，分析過往Metformin和乳酸中毒的相關研究，認為Metformin的安全性比過往想像中的高，這篇文章也指出以eGFR<30作為禁用條件，拿掉男性肌酐酸>1.5和女性大於1.4的規定。而在筆者的行醫經驗中，也發覺Metformin在腎功能不佳患者造成的乳酸中毒案例比想像中來得低很多。

(修正)因為這些討論，在去年年底，台灣衛福部FDA也公告放寬Metformin的標準，拿掉了以肌酐酸數值為用藥標準的限制，改成只看eGFR。當eGFR介於30~45時減量使用，小於30禁用。而最大劑量放寬到每日最大量為速效型為3000mg，緩釋型2000mg。

資料來源

1. Medscape: Metformin in Patients With CKD: A New Analysis
2. JAMA: Metformin in Patients With Type 2 Diabetes and Kidney Disease A Systematic Review
3. 內科學誌：Metformin 治療第 2 型糖尿病患限制的探討
4. 衛福部FDA公告：公告含metformin成分藥品再評估結果相關事宜