Metformin使用在沒有高血糖的孕婦的研究

Metformin是古老的血糖藥物。除了作為降糖藥外,Metformin也經常被使用在多囊性卵巢症候群,或是用於糖尿病前期患者預防糖尿病。在懷孕中,被認為是無安全疑慮的藥物(懷孕用藥等級B)。在妊娠糖尿病或是暨存糖尿病在懷孕狀態者,皆可使用。然而,針對未有糖尿病或是未有妊娠糖尿病的孕婦,給予Metformin是否有好處呢?先說結論,目前的證據並不支持在肥胖或是多囊性卵巢症候群孕婦常規使用Metformin治療。

針對肥胖孕的孕婦

在2015年發表於Lancet Diabetes and Endocrinology的一篇針對身體質量指數大於30以上,並未有糖尿病的孕婦的隨機雙盲研究(1),在12到16週孕齡(Gestational age)開始給予最高每日2500劑量的metformin或是安慰劑,在新生兒的出生體重並沒有顯著差異。在其他的新生兒事件部分,包括流產,死產,早產,新生兒死亡等事件上,或是母體的健康狀況,都沒有差異。

在2016年發表於新英格蘭醫學期刊的一篇針對身體質量指數大於35以上,並未有糖尿病的孕婦的隨機雙盲研究(2)指出,在孕齡12到18週開始給予最高每日3000mg劑量的Metformin或是安慰劑,在新生兒的出生體重沒有顯著差異。在其的新生兒事件部分,包括流產,死產,早產,新生兒死亡等事件上,也都沒有顯著差異。但是使用Metformin的孕婦在懷孕期間有較少的體重增加,以及較少的子癲前症事件發生。

針對多囊性卵巢症候群的孕婦

在2010年發表於JCEM一篇針對18到42歲,確診多囊性卵巢症候群但是沒有糖尿病的孕婦的PregMet隨機雙盲研究(3)指出,在第一孕程開始給予每日最高劑量2000mg劑量的Metformin或是安慰劑,對於子癲前症,早產,妊娠糖尿病等主要預後都沒有差異。新生兒的體重也無明顯差異。使用Metformin的孕婦在懷孕期間有較少的體重增加。

在2019年發表於Lancet Diabetes and Endocrinology的一篇針對18到45歲,確診為多囊性卵巢症候群但並沒有糖尿病的PregMet2孕婦的隨機雙盲研究(4)指出,在第一孕程後期開始給予最高每日2000mg劑量的Metformin或是安慰劑,可減少統計學上沒有差異的晚期流產(Late miscarriage)或是早產(Preterm birth)風險(OR:0.50, 95% CI: 0.69-1.66, p=0.08)。但是對於預防妊娠糖尿病沒有影響。

2018年發表在JCEM一篇彙整兩個隨機雙盲(包括上述2010年PregMet以及更早的一篇前導研究)的研究(5)指出,在非糖尿病的孕婦使用Metformin,新生兒在四歲時的體重,BMI都會增加,過重以及肥胖的比例也會增加。

系統回溯(Systemic Review)

2018年一篇針對多囊性卵巢或是妊娠糖尿病的孕婦使用Metformin的系統性回溯研究(6)發現,使用Metformin相較於使用胰島素,新生兒有較高的體重,但是在身高或是身體質量指數並沒有影響。

結論

以目前的資料來看,雖然Metformin在懷孕期間使用沒有安全的疑慮。但是,在沒有妊娠糖尿病或是暨存糖尿病的孕婦使用Metformin,對於新生兒的好處並不多,反而有可能增加新生兒體重或是出生後四歲的體重或是肥胖機率。對孕婦來說,使用高劑量每日3000mg的Metformin有可能減少孕期體重增加以及可能降低子癲前症的風險。然而,這些證據並不支持在肥胖或是多囊性卵巢症候群的孕婦常規使用Metformin做治療。

參考資料

1. Chiswick C.et al. Effect of metformin on maternal and fetal outcomes in obese pregnant women (EMPOWaR): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2015 Oct;3(10):778-86.
2. Syngelaki A. et al. Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus. N Engl J Med 2016; 374:434-443
3. Vanky E. et al. Metformin Versus Placebo from First Trimester to Delivery in Polycystic Ovary Syndrome: A Randomized, Controlled Multicenter Study.JCEM, 2010 Dec;95(12):E448-E455
4. Løvvik T.S. et al. Use of metformin to treat pregnant women with polycystic ovary syndrome (PregMet2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2019 Apr;7(4):256-266.
5. Hanem L.G.E. et al. Metformin Use in PCOS Pregnancies Increases the Risk of Offspring Overweight at 4 Years of Age: Follow-Up of Two RCTs. JCEM, 2018 Apr;103(4): 1612-1621
6. van Weeden W. el al.Long-Term Effects of Oral Antidiabetic Drugs DuringPregnancy on Offspring: A Systematic Reviewand Meta-analysis of Follow-up Studies of RCTs. Diabetes Ther (2018) 9:1811–1829.

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