Metformin是古老的血糖藥物。除了作為降糖藥外，Metformin也經常被使用在多囊性卵巢症候群，或是用於糖尿病前期患者預防糖尿病。在懷孕中，被認為是無安全疑慮的藥物(懷孕用藥等級B)。在妊娠糖尿病或是暨存糖尿病在懷孕狀態者，皆可使用。然而，針對未有糖尿病或是未有妊娠糖尿病的孕婦，給予Metformin是否有好處呢？先說結論，目前的證據並不支持在肥胖或是多囊性卵巢症候群孕婦常規使用Metformin治療。
針對肥胖孕的孕婦
在2015年發表於Lancet Diabetes and Endocrinology的一篇針對身體質量指數大於30以上，並未有糖尿病的孕婦的隨機雙盲研究(1)，在12到16週孕齡(Gestational age)開始給予最高每日2500劑量的metformin或是安慰劑，在新生兒的出生體重並沒有顯著差異。在其他的新生兒事件部分，包括流產，死產，早產，新生兒死亡等事件上，或是母體的健康狀況，都沒有差異。
在2016年發表於新英格蘭醫學期刊的一篇針對身體質量指數大於35以上，並未有糖尿病的孕婦的隨機雙盲研究(2)指出，在孕齡12到18週開始給予最高每日3000mg劑量的Metformin或是安慰劑，在新生兒的出生體重沒有顯著差異。在其的新生兒事件部分，包括流產，死產，早產，新生兒死亡等事件上，也都沒有顯著差異。但是使用Metformin的孕婦在懷孕期間有較少的體重增加，以及較少的子癲前症事件發生。
針對多囊性卵巢症候群的孕婦
在2010年發表於JCEM一篇針對18到42歲，確診多囊性卵巢症候群但是沒有糖尿病的孕婦的PregMet隨機雙盲研究(3)指出，在第一孕程開始給予每日最高劑量2000mg劑量的Metformin或是安慰劑，對於子癲前症，早產，妊娠糖尿病等主要預後都沒有差異。新生兒的體重也無明顯差異。使用Metformin的孕婦在懷孕期間有較少的體重增加。
在2019年發表於Lancet Diabetes and Endocrinology的一篇針對18到45歲，確診為多囊性卵巢症候群但並沒有糖尿病的PregMet2孕婦的隨機雙盲研究(4)指出，在第一孕程後期開始給予最高每日2000mg劑量的Metformin或是安慰劑，可減少統計學上沒有差異的晚期流產(Late miscarriage)或是早產(Preterm birth)風險(OR:0.50, 95% CI: 0.69-1.66, p=0.08)。但是對於預防妊娠糖尿病沒有影響。
2018年發表在JCEM一篇彙整兩個隨機雙盲(包括上述2010年PregMet以及更早的一篇前導研究)的研究(5)指出，在非糖尿病的孕婦使用Metformin，新生兒在四歲時的體重，BMI都會增加，過重以及肥胖的比例也會增加。
系統回溯(Systemic Review)
2018年一篇針對多囊性卵巢或是妊娠糖尿病的孕婦使用Metformin的系統性回溯研究(6)發現，使用Metformin相較於使用胰島素，新生兒有較高的體重，但是在身高或是身體質量指數並沒有影響。
結論
以目前的資料來看，雖然Metformin在懷孕期間使用沒有安全的疑慮。但是，在沒有妊娠糖尿病或是暨存糖尿病的孕婦使用Metformin，對於新生兒的好處並不多，反而有可能增加新生兒體重或是出生後四歲的體重或是肥胖機率。對孕婦來說，使用高劑量每日3000mg的Metformin有可能減少孕期體重增加以及可能降低子癲前症的風險。然而，這些證據並不支持在肥胖或是多囊性卵巢症候群的孕婦常規使用Metformin做治療。
參考資料
1. Chiswick C.et al. Effect of metformin on maternal and fetal outcomes in obese pregnant women (EMPOWaR): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2015 Oct;3(10):778-86.
2. Syngelaki A. et al. Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus. N Engl J Med 2016; 374:434-443
3. Vanky E. et al. Metformin Versus Placebo from First Trimester to Delivery in Polycystic Ovary Syndrome: A Randomized, Controlled Multicenter Study.JCEM, 2010 Dec;95(12):E448-E455
4. Løvvik T.S. et al. Use of metformin to treat pregnant women with polycystic ovary syndrome (PregMet2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2019 Apr;7(4):256-266.
5. Hanem L.G.E. et al. Metformin Use in PCOS Pregnancies Increases the Risk of Offspring Overweight at 4 Years of Age: Follow-Up of Two RCTs. JCEM, 2018 Apr;103(4): 1612-1621
6. van Weeden W. el al.Long-Term Effects of Oral Antidiabetic Drugs DuringPregnancy on Offspring: A Systematic Reviewand Meta-analysis of Follow-up Studies of RCTs. Diabetes Ther (2018) 9:1811–1829.
