許多的糖尿病患者因為空腹高血糖，需要中長效胰島素，才能維持穩定的空腹血糖。美國糖尿病學會今年的線上年會，諾和諾德公司發表他們正在進行的一週一次超長效胰島素insulin icodec的第二期試驗，與目前一天一次的glargine U-100相比，有相似的降糖效果而且安全性可被接受。於2020年9月22日，在歐洲糖尿病學會的線上年會以及新英格蘭醫學期刊，該公司同步發表這個試驗的正式研究結果。
研究設計
這個研究以醣化血色素介於7.0至9.5%，控制不良的第二型糖尿病患者，已使用metformin，可用/可不用DPP4抑制劑，來做介入。
icodec組別，給予一週一次的icodec，加上一天一次的安慰劑注射；glargine U-100組別，給予一天一次glargine加上一週一次的安慰劑。glargine一次調整2到4單位，icodec一次調整14到28單位，來達到空腹血糖介於70到108mg/dL。
研究結果
參與實驗者平均59.6歲，糖尿病罹病時間9.7年，56.3%是男性。研究開始時平均醣化血色素為8.0%，空腹血糖181。兩組病患的基本資料沒有顯著差別。
在26週的介入後，在醣化血色素部分，icodec下降1.33%，glargine下降1.15%，統計學上沒有顯著差異（p=0.08）。icodec組平均醣化血色素為6.7%，glargine組為6.9%。
在醣化血色素達標比例部分，在26週介入後，icodec組有72%醣化血色素小於7.0%，glargine組為68%；icodec組有49%醣化血色素小於6.5%，glargine組為39%。
在空腹血糖部分，在26週介入後，icodec組下降58mg/dL，glargine下降54mg/dL，兩者無統計差異（p=0.34）。
在自我血糖監控每日9點的監控，使用icodec組在26週的平均血糖有顯著下降7.9mg/dL（p=0.01）。比較明顯的差異落在早餐與午餐飯後90分鐘的血糖值。
在最後2週的胰島素劑量，icodec每週使用229單位（平均每天33單位），glargine使用284單位（平均每天41單位），有顯著差別（p=0.01）。
在體重部分，icodec增加1.5公斤，glargine增加1.6公斤，無統計上差異（p=0.88）。
在低血糖部分，icodec相較於glargine更容易發生輕微低血糖（53.6% vs 37.7%）。中等程度臨床顯著低血糖（16.0% vs 9.8%）以及嚴重低血糖（0.8% vs 0%）沒有顯著差異。
討論
Insulin Icodec在胰島素的B29K位置加上一個含20個碳的脂肪雙酸(C20 fatty diacid)支鏈，增加親水性而與白蛋白結合，三個氨基酸的置換（A14E，B16H，B25H）則減少了酵素降解的作用，增加與胰島素受體的結合。這樣的化學結構式改變使Insulin Icodec的半衰期（Half-life）增加到196小時。Icodec是新型的胰島素類似物，會鍵結到白蛋白上，使得半衰期延長到196小時，因此可以達到一週注射一次就有降糖的效果。透過濃縮劑量的調整，達到同體積的降糖效果等同glargine U-100。
這是一週一次的胰島素第一個第二期的研究報告，目前看來，降糖效果，體重增加部分，與目前一天一次的長效胰島素相似，輕微低血糖的次數較多，但是中等和嚴重低血糖沒有差異。在正式論文中認為輕微低血糖的次數較多，可能是胰島素劑量調整的策略問題，以及設定的空腹血糖目標較嚴格。
在過去的GLP1受體促效劑的研究發現，從一天一次的Liraglutide到一週一次的Semaglutide，因為注射次數的減少，病患對於藥物的接受度增加，勸進病患使用的成功率以及病患對於注射的醫囑遵從性會增加。因此，相較於傳統一天一次的長效型胰島素，一週一次的長效胰島素更可能增加病患的使用意願以及藥物遵從性，進而達到更好的血糖控制。
諾和諾德公司將在這個基礎之上進行第三期的研究報告。藥物是否能夠成功上市，仍須等待第三期的報告結果才能確認。但是第二期的研究報告就有這樣的好處，更讓人期待一週一次的胰島素。
而大家也會馬上聯想到，有一週一次的胰島素icodec，也有一週一次的GLP1受體促效劑semaglutide，而且現在也有建議兩者一起注射的療法。沒錯！諾和諾德公司也設計了一週一次的icodec和一週一次的semaglutide的合併複方注射針劑，叫icosema，目前開始進行第一期的臨床試驗。
從這些新藥不斷上市與正在進行的臨床研究，可以想見在短期的未來，糖尿病治療的方式還會不斷進步。對於糖尿病照護的醫療團隊，更應該不斷進步，才會對病患有幫忙。
結論
一週一次的胰島素icodec與一天一次glargine相比，在第二期的安全研究報告顯示有相似的降糖效果與體重影響。
參考資料
1. Early Data on Once-Weekly Insulin; Will it Transform Treatment?
2. Once-Weekly Insulin for Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment
