第二型糖尿病的第一線口服降血糖藥

第二型糖尿病(以下縮寫T2DM)在初診斷時可使用口服降血糖藥來達到適當的血糖控制。目前已知的口服降血糖藥物包括:Metformin、Sulphonylurea、Glinide、TZD、alpha-glucosidase inhibitor (Acarbose, miglitol)、DPP4 inhibitor等藥物。除了考慮到藥物的禁忌症而不能使用外,這些藥物的使用順序該為何呢?

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糖尿病的診斷條件

中華民國糖尿病學會在2012年的糖尿病臨床照護指引(註1),以及美國糖尿病學會在2012年的臨床實作建議中(註2),對於糖尿病的診斷做以下的定義:
1. 醣化血色素(A1C)大於等於6.5%以上。此檢查必需符合NGSP的檢測方式。
2. 空腹血漿血糖值(Fasting plasma glucose)大於等於126mg/dL以上。此處的空腹是指連續八小時以上未有熱量進食。
3. 兩小時的口服血糖忍受度測試(Oral glucose tolerance test, OGTT)大於等於200mg/dL。此處的標準化OGTT必須是用75克的葡萄糖融於300克的水中。
4. 有典型高血糖症狀且隨機血糖值大於200mg/dL以上。

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良好生活習慣可避免糖尿病發生

幾個危險因子:肥胖、少運動、抽煙等會讓成年人易發展成糖尿病,那反過來呢?在9月6日Annals of Internal medicine有篇11年的觀察型研究發現,良好的飲食習慣、活動量、不抽煙、中等飲酒可降低男性31%,女性39%得到糖尿病的風險。同時有四項時男性可降低39%,女性可降低57%得到糖尿病的風險。若有理想的體重加上前四項條件,那男性更可降低72%,女性可降低84%的糖尿病風險。

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GLP1受體促效劑類降血糖藥物介紹(三)

安全性考量及藥物忍受度

GLP1受體促效劑的最主要副作用來自於輕度至中度的腸胃道副作用。在臨床試驗中,一天兩次Exenatide的病人會有40%的人有噁心,而一週一次Exenatide者則為20~40%。因為噁心停止用藥的病人在一天兩次Exenatide中占了6%,而一週一次Exenatide者占了0.7%。而使用Liraglutide者,噁心,嘔吐及腹瀉占了44~56%,因此停藥者占了5~15%。腸胃道的症狀通常與劑量高低有關,且會隨著時間而改善。局部注射部位或是全身性的皮膚反應雖然不常見,但還是會發生。

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GLP1受體促效劑類降血糖藥物介紹(二)

GLP-1促效劑的血糖控制效果

一天兩次的Exenatide、一天一次的Liraglutide和一週一次的Exenatide,在以下幾個第三期臨床試驗中獲得證實其控制血糖的療效: AMIGO (Diabetes Management for Improving Glucose Outcomes)、LEAD (Liraglutide Effects and Action in Diabetes),及DURATION (Diabetes therapy Utilization: Researching changes in A1c, weight and other factors Through Intervention with exenatide ONce weekly)。在接受過一種或一種以上的口服降血糖藥而仍未達到良好控制的第二型糖尿病患者,在接受了一天兩次Exenatide(1)、一天一次Liraglutide(2)或一週一次Exenatide(3)皆可顯著改善血糖控制。平均來說,可下降醣化血色素約1~2%。空腹和飯後的血糖濃度也都可獲得明顯改善。在一個互相比較(Head-to-head)的研究中發現,一週一次的Exenatide比起一天兩次的Exenatide在降低醣化血色素、醣化血色素小於7%的達標病人、和降低空腹血糖上,有更好的效果。

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GLP1受體促效劑類降血糖藥物介紹(一)

引言

Glucagon-like peptide-1(GLP1)是腸泌素(Incretin)類荷爾蒙,由腸胃道的L細胞經食物刺激後所分泌。GLP1藉由以下幾個機制來達到降血糖的效果:刺激胰臟胰島分泌胰島素以及抑制昇糖素、延遲胃排空以及降低食慾。在第二型糖尿病的病人身上,腸泌素的效果是減弱的。因此,增加腸泌素的效果來治療糖尿病是很合理的作法。但是不管是皮下注射或是靜脈注射GLP1藥物,因為被Dipeptidyl peptidase-4(DPP4)代謝掉而只有短短約2分鐘的半衰期,因此臨床上使用GLP1類來治療的方向便是維持GLP1的作用但是增加其較長的作用時間。

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