PCSK9抑制劑是新一類的降血脂用藥，可以在已經使用Statin這類降血脂藥物的患者上，再更進一步下降低密度膽固醇（LDL），並降低心血管風險。在今年的新英格蘭醫學期刊上，Evolocumab證明了在已有心血管疾病患者上，使用PCKS9抑制劑可以進一步降低心血管風險；然而，Bococizumab的研究發現，在低心血管風險的患者上並沒有下降心血管風險，只有高心血管風險患者有好處。在今年的美國糖尿病學會年會上，學者發表了另一種PCSK9抑制劑，Alirocumab，在糖尿病患者上，能夠下降約40~50%的LDL，但是心血管風險的部分尚未有報告。
在這次的報告中，包含了兩個研究，ODYSSEY DM-insulin以及ODYSSEY DM-Dyslipidemia。
ODYSSEY DM-Insulin
ODYSSEY DM-Insulin的研究針對76名第一型糖尿病患者，以及441名使用胰島素以及使用statin時，LDL大於等於70mg/dL的第二型糖尿病患者做研究。然而這次的研究報告僅報告第二型患者的部分，第一型的研究結果未發表。
ODYSSEY DM-Insulin實驗中，參加實驗的第二型糖尿病患者，至少有已確定的心血管疾病，或是至少一項的心血管風險因子。患者以2:1的比例分配在使用Alirocumab以及安慰劑。Alirocumab以75mg的劑量，每兩週注射一次。如果在八週時LDL仍然大於70mg/dL，在12週時增加成雙倍劑量。在24週時比較Alirocumab以及安慰劑的差異。有80%的Alirocumab患者，使用起始劑量的Alirocumab就能將LDL降到70mg/dL以下。
在24週時，Alirocumab能降低48.2%的LDL，而安慰劑僅下降0.8%。同時Alirocumab還能改善非高密度膽固醇（non-HDL cholesterol），app B脂蛋白（Apolipoprotein B），以及三酸甘油脂。
同時，兩組的副作用比例相似，使用Alirocumab與胰島素之間也無互相干擾。Alirocumab也不會影響醣化血色素。
ODYSSEY DM-Dyslipidemia
DDYSSEY DM-Dyslipidemia的研究，針對413名有血脂異常，使用statin仍未能控制良好的第二型糖尿病患者做研究。病患以2:1的比例分配在Alirocumab和安慰劑組別。研究的主要預後（Primary outcome）是比較24週時，非高密度膽固醇的改變。
在24週時，Alirocumab能明顯下降非高密度膽固醇（37.3% vs 4.7%），同時也能下降LDL（43.3% vs 0.3%）。同時，Alirocumab並不會改變醣化血色素或是空腹血糖。
討論
在ODYSSEY DM-Insulin以及ODYSSEY DM-Dyslipidemia研究中，Alirocumab證明了它能夠明顯改善第二型糖尿病患者的血脂，同時不會影響血糖。但是在心血管疾病的預防上，仍然未有足夠的報告。
PCSK9抑制劑，在Evolocumab以及Alirocumab的研究中，都發現在使用statin的患者上，都能將LDL進一步下降至70mg/dL以下。但是在Evolocumab的研究中，這樣下降的好處僅帶來1.5%心血管事件的絕對改善（Absolute Risk reduction），每74個使用Evolocumab的患者，只有1個能看到這類藥物的好處。同時PCSK9抑制劑的價格非常昂貴，每年花費15,000美元以上。昂貴的藥物卻未帶來明顯的心血管事件的好處。這類的藥物是否值得臨床使用，仍有待更近一步的資料來確認。
有趣的是，Alirocumab的研究名稱，主要名稱叫ODYSSEY，Odyssey中文翻譯叫奧德賽，是希臘史詩故事之一。Odyssey的主角Odysseus在特洛伊戰爭結束後，歷經了10年的漂泊才回到故鄉。使用Odyssey之名，是否也暗示了PCSK9這類藥物，需要歷經10年的考驗才能獲得好的結果呢？
