孕婦使用生酮飲食的安全性

在最近的台客劇場以及後續的媒體報導中，生酮飲食引起激烈的討論。這兩天，與婦產科的權威，禾馨診所的蘇怡寧醫師，討論孕婦使用生酮飲食的部分。雖然知道有部分的資料指出孕婦不適合生酮飲食，但是是否有相關的研究呢？在這樣的前提之下，我搜索了pubmed資料庫中，用生酮飲食(ketogenic)和懷孕(pregnancy)來搜尋相關的研究。



搜尋結果蠻有趣的，目前關於孕婦使用生酮飲食的研究相當少，僅限於老鼠實驗與少數的個案研究。因此我們來從這些少數的研究，來探討孕婦使用生酮飲食的安全性問題。

動物實驗

在2009年的大鼠研究(1)發現，進行生酮飲食的母鼠會降低小鼠的反射和體反應的發育。

在2013年由Sussman所發表的兩篇小鼠研究(2,3)，將母鼠分別進行生酮飲食與標準飲食。結果發現進行生酮飲食的母鼠，生育狀況受到影響，甚至可能提高酮酸中毒風險。而生酮飲食也會造成小鼠在出生前和出生後的腦袋結構發育問題與器官發育異常。

在2015年，同樣由Sussman所發表的小鼠實驗(4)，將母鼠分別進行生酮飲食與標準飲食，觀察生出來的小鼠的行為差異與腦部發育差異。結果發現，進行生酮飲食的母鼠，所生下的小鼠，對於焦慮和憂鬱的敏感度較低，同時有較高的生理活動。而這些小鼠的小腦容積增加了4.8%，下視丘減少了1.39%，胼胝體減少了4.77%。在這個小鼠研究發現，懷孕中的生酮飲食對於後代的行為與腦袋發育是有影響的。

由老鼠的研究可發現，懷孕中進行生酮飲食，對於後代的腦袋發育會有影響。因此，以動物實驗的部分來看，懷孕可能不適合生酮飲食。

人體個案

而真正臨床中，也有非常少的孕婦使用生酮飲食的狀況。在今年發表的一篇個案討論(5)，針對兩個經常發生癲癇的兩個孕婦，進行生酮飲食治療。這兩位孕婦使用生酮飲食後，發生癲癇的次數和頻率都有改善，而出生後的小孩分別在12個月和8個月的追蹤，無發現異常。

除了上述的個案外，還有非常特殊的狀況，會考慮在懷孕中使用生酮飲食作為治療。。在一種粒線體異常造成的能量代謝異常，稱作PDC(Pyruvate dehydrogenase complex)缺乏的疾病中，在懷孕中以及產後使用生酮飲食，可以保護幼兒的腦袋發育(6)。

2019年8月27日補充：目前對於孕婦使用生酮飲食的安全性，最多引用的資料是來自於1991年的著名醫學期刊(7)，針對孕前已知有糖尿病或是妊娠糖尿病或是正常血糖代謝患者，發現孕婦第三孕程的血液酮體(β-hydroxybutyrate)和游離脂肪酸(free fatty acid)越高，，兩歲時的心智發育狀況越低。雖然這個研究並不是以生酮飲食作介入性的研究，而是觀察不同代謝參數對於小孩的影響。但是基於這個研究，目前醫學會都不建議在孕婦施行生酮飲食。

結論

從這些少數的研究可發現，在動物研究中，孕婦進行生酮飲食，可能對於小孩的腦袋發育有影響。只有在特殊狀況下，經常發生癲癇的孕婦，或是特殊代謝異常的孕婦，進行生酮飲食，才有保護的好處。

基於這些非常少數的研究，在沒有更近一步的研究資料之前，醫療團隊不應該建議孕婦進行生酮飲食。而有特殊狀況，需要考量進行生酮飲食的孕婦，必須在醫療團隊的輔導下，進行生酮飲食。

參考文獻

  1. Soares AK, etc.Somatic and reflex development in suckling rats: effects of mother treatment with ketogenic diet associated with lack of protein.Nutr Neurosci. 2009 Dec;12(6):260-6.
  2. Sussman D1, van Eede M, Wong MD, Adamson SL, Henkelman M. Effects of a ketogenic diet during pregnancy on embryonic growth in the mouse. BMC Pregnancy Childbirth. 2013 May 8;13:109.
  3. Sussman D, Ellegood J, Henkelman M.A gestational ketogenic diet alters maternal metabolic status as well as offspring physiological growth and brain structure in the neonatal mouse. BMC Pregnancy Childbirth. 2013 Oct 29;13:198
  4. Sussman D, Germann J, Henkelman M.Gestational ketogenic diet programs brain structure and susceptibility to depression & anxiety in the adult mouse offspring. Brain Behav. 2015 Feb;5(2):e00300
  5. van der Louw EJ etc.Ketogenic diet therapy for epilepsy during pregnancy: A case series. Seizure. 2017 Feb;45:198-201.
  6. Pliss L, Jatania U, Patel MS. Beneficial effect of feeding a ketogenic diet to mothers on brain development in their progeny with a murine model of pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Mol Genet Metab Rep. 2016 Apr 22;7:78-86.
    7. Rizzo T., Metzger B. E., Burns W. J., Burns K. Correlations between antepartum maternal metabolism and intelligence of offspring. The New England Journal of Medicine. 1991;325(13):911–916.