Semaglutide是減重治療的新突破?

GLP1受體促效劑在臨床研究中發現有減重的效果,一天一次的Liraglutide更是以Saxenda的劑型在美國,歐盟,韓國,台灣等取得減重的適應症。一週一次的Semaglutide在針對第二型糖尿病患者的試驗中發現有減重效果,那麼,針對非糖尿病的過重,肥胖患者,是否有效呢?在2020年11月由肥胖協會(The Obesity Society)所舉辦的肥胖週(Obesity Week)上,諾和諾德公司發表了STEP3以semaglutide作為減重的成效,在進行積極生活習慣調整的基礎之上,每週注射2.4mg的semaglutide,在68週平均減少10.3%體重。
Semaglutide是減重治療的新突破?

研究設計

研究對象為身體質量指數(BMI)大於等於30kg/m^2的肥胖或者或是大於等於27kg/m^2且伴隨有肥胖相關共病症而沒有糖尿病的患者。所有對象都接受6個月內14次或是更多的諮詢課程來改變飲食或是運動。在前面12週,需要每週一次,維持20到30分鐘,由營養師提供的積極行為調整課程,在接下來12週,每2週一次,之後每個月一次,直到68週研究結束。在熱量攝取部分,前8週,參與者攝取由研究計畫提供的每日1000到1200大卡熱量,之後改為自行攝取,但是建議每日熱量1200到1800大卡,依體重訂定。運動量在第一個月建議每週100分鐘的走路或是其他有氧運動,然後逐步增加到6個月的200分鐘。所有參與者以2:1比例分配使用semaglutide或是安慰劑。使用semaglutide組別,每個月調整semaglutide的劑量直到每週2.4mg。

研究結果

總共有611名患者參加研究,81%是女性,平均年齡46歲,平均身體質量指數為38kg/m^2。在68週結束,安慰劑組平均減少5.7%體重,semaglutide組減少16.0%體重,使用semaglutide相較於安慰劑組,減少10.3%體重。而減少5%, 10%, 15%,20%體重的患者,在semaglutide組別也明顯高於安慰劑組,資料整理如下:

5%10%15%20%
semaglutide87%75%56%36%
安慰劑48%27%13%4%

除了體重下降外,semaglutide也減少較多的腰圍(14.6cm vs 6.3cm),較多的收縮壓(5.6mmHg vs 1.6mmHg)。糖尿病前期的比例,使用Semaglutide組由治療前的48%降到68週後的7%,而安慰劑組由53%降到26%。

發生不良作用的部分,兩者比例差異不大(95.8% vs 96.1%),但是semaglutide組有較多的腸胃道不適(82.8% vs 63.2%),嚴重副作用比例則分別為9.1%和2.9%。semaglutide有較多的膽囊相關併發症。

討論

在積極生活習慣調整的基礎之上,使用semaglutide每週2.4mg的劑量,平均減少10.3%體重。

STEP(Semaglutide Treatment Effect on People with obesity)是諾和諾德公司一系列使用一週一次semaglutide作為減重成效的評估的第三期試驗,總共有4500名參與者參加研究。。在STEP 1研究中,針對過重有併發症或是肥胖患者,使用每週一次2.4mg的semaglutide,相較於安慰劑,在68週分別減少14.9%與2.4%體重,減少5%體重者,分別為86.4%和31.5%。在STEP 2研究中,針對第二型糖尿病且肥胖的患者,使用每週2.4mg和1.0mg的semaglutide與安慰劑相比,在68週分別減少9.6%,7.0%以及3.4%體重。在STEP 4研究中針對過重有併發症或是肥胖者,先給20週,每週2.4mg的Semaglutide,從平均107.2公斤減到96.1公斤後,改為使用安慰劑,或是持續使用,到48週評估效果,持續使用semaglutide者,持續減少7.9%體重,在68週總共減少17.4%體重,使用安慰劑組,則復胖6.9%體重。

從STEP研究中,在沒有糖尿病的過重或是肥胖患者,使用每週一次2.4mg的semaglutide在68週可以減少至少10%以上的體重,在糖尿病患者可以減少9.6%體重。FDA核准的減重藥物中,Naltrexone-bupropion (Contrave)加上生活習慣調整,與生活習慣調整相比,可減少5公斤體重;一天一次注射的Liraglutide 3.0(Saxenda)相較於安慰劑可減少5.3公斤體重;phentermine-topiramate (Qsymia)與安慰劑相比可減少8.8公斤體重。與前述藥物相比,Semaglutide減少更多的體重,可說是減重藥物研究的突破!

諾和諾德公司在2020年年底向美國食藥署提出減重適應症的申請,並預計在2021年早期向歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)提出申請。

Semaglutide除了一週一次的注射劑型外,也有每日一次的口服劑量(Rybelsus),分別為7mg和14mg,遠高於目前每週一次的0.5和1.0mg劑型。雖然注射劑型需要較多的注射技巧,但是一週一次的注射,相較於過往一天一次到一天兩次的GLP1受體促效劑,接受度高很多。而口服劑型的Rybelsus在服用上有較多的限制,除了少量的水之外,需要在第一餐,或是飲料,其他口服藥前30分鐘服用,而且只能直接吞嚥,不可咀嚼。而Rybelsus的每月總價格與Semaglutide差異不大。

雖然semaglutide完成了在減重方面相關的研究,但是目前在台灣尚未取得減重的適應症。如果在國內要做減重使用,屬於仿單標示外使用,需要由醫師與病患討論利弊得失後使用。

結論

在積極生活習慣的調整的基礎之上,使用每週2.4mg的semaglutide可平均減少10.3%體重並改變心臟代謝風險指標

參考資料

1. Major Breakthrough in Weight Loss With Semaglutide?