GLP1受體促效劑在臨床研究中發現有減重的效果，一天一次的Liraglutide更是以Saxenda的劑型在美國，歐盟，韓國，台灣等取得減重的適應症。一週一次的Semaglutide在針對第二型糖尿病患者的試驗中發現有減重效果，那麼，針對非糖尿病的過重，肥胖患者，是否有效呢？在2020年11月由肥胖協會（The Obesity Society）所舉辦的肥胖週（Obesity Week）上，諾和諾德公司發表了STEP3以semaglutide作為減重的成效，在進行積極生活習慣調整的基礎之上，每週注射2.4mg的semaglutide，在68週平均減少10.3%體重。
研究設計
研究對象為身體質量指數（BMI）大於等於30kg/m^2的肥胖或者或是大於等於27kg/m^2且伴隨有肥胖相關共病症而沒有糖尿病的患者。所有對象都接受6個月內14次或是更多的諮詢課程來改變飲食或是運動。在前面12週，需要每週一次，維持20到30分鐘，由營養師提供的積極行為調整課程，在接下來12週，每2週一次，之後每個月一次，直到68週研究結束。在熱量攝取部分，前8週，參與者攝取由研究計畫提供的每日1000到1200大卡熱量，之後改為自行攝取，但是建議每日熱量1200到1800大卡，依體重訂定。運動量在第一個月建議每週100分鐘的走路或是其他有氧運動，然後逐步增加到6個月的200分鐘。所有參與者以2:1比例分配使用semaglutide或是安慰劑。使用semaglutide組別，每個月調整semaglutide的劑量直到每週2.4mg。
研究結果
總共有611名患者參加研究，81%是女性，平均年齡46歲，平均身體質量指數為38kg/m^2。在68週結束，安慰劑組平均減少5.7%體重，semaglutide組減少16.0%體重，使用semaglutide相較於安慰劑組，減少10.3%體重。而減少5%， 10%， 15%，20%體重的患者，在semaglutide組別也明顯高於安慰劑組，資料整理如下：
| 5% | 10% | 15% | 20% | |
| semaglutide | 87% | 75% | 56% | 36% |
| 安慰劑 | 48% | 27% | 13% | 4% |
除了體重下降外，semaglutide也減少較多的腰圍（14.6cm vs 6.3cm），較多的收縮壓（5.6mmHg vs 1.6mmHg）。糖尿病前期的比例，使用Semaglutide組由治療前的48%降到68週後的7%，而安慰劑組由53%降到26%。
發生不良作用的部分，兩者比例差異不大（95.8% vs 96.1%），但是semaglutide組有較多的腸胃道不適（82.8% vs 63.2%），嚴重副作用比例則分別為9.1%和2.9%。semaglutide有較多的膽囊相關併發症。
討論
在積極生活習慣調整的基礎之上，使用semaglutide每週2.4mg的劑量，平均減少10.3%體重。
STEP（Semaglutide Treatment Effect on People with obesity）是諾和諾德公司一系列使用一週一次semaglutide作為減重成效的評估的第三期試驗，總共有4500名參與者參加研究。。在STEP 1研究中，針對過重有併發症或是肥胖患者，使用每週一次2.4mg的semaglutide，相較於安慰劑，在68週分別減少14.9%與2.4%體重，減少5%體重者，分別為86.4%和31.5%。在STEP 2研究中，針對第二型糖尿病且肥胖的患者，使用每週2.4mg和1.0mg的semaglutide與安慰劑相比，在68週分別減少9.6%，7.0%以及3.4%體重。在STEP 4研究中針對過重有併發症或是肥胖者，先給20週，每週2.4mg的Semaglutide，從平均107.2公斤減到96.1公斤後，改為使用安慰劑，或是持續使用，到48週評估效果，持續使用semaglutide者，持續減少7.9%體重，在68週總共減少17.4％體重，使用安慰劑組，則復胖6.9%體重。
從STEP研究中，在沒有糖尿病的過重或是肥胖患者，使用每週一次2.4mg的semaglutide在68週可以減少至少10%以上的體重，在糖尿病患者可以減少9.6%體重。FDA核准的減重藥物中，Naltrexone-bupropion (Contrave)加上生活習慣調整，與生活習慣調整相比，可減少5公斤體重；一天一次注射的Liraglutide 3.0(Saxenda)相較於安慰劑可減少5.3公斤體重；phentermine-topiramate (Qsymia)與安慰劑相比可減少8.8公斤體重。與前述藥物相比，Semaglutide減少更多的體重，可說是減重藥物研究的突破！
諾和諾德公司在2020年年底向美國食藥署提出減重適應症的申請，並預計在2021年早期向歐洲藥品管理局（European Medicines Agency）提出申請。
Semaglutide除了一週一次的注射劑型外，也有每日一次的口服劑量（Rybelsus），分別為7mg和14mg，遠高於目前每週一次的0.5和1.0mg劑型。雖然注射劑型需要較多的注射技巧，但是一週一次的注射，相較於過往一天一次到一天兩次的GLP1受體促效劑，接受度高很多。而口服劑型的Rybelsus在服用上有較多的限制，除了少量的水之外，需要在第一餐，或是飲料，其他口服藥前30分鐘服用，而且只能直接吞嚥，不可咀嚼。而Rybelsus的每月總價格與Semaglutide差異不大。
雖然semaglutide完成了在減重方面相關的研究，但是目前在台灣尚未取得減重的適應症。如果在國內要做減重使用，屬於仿單標示外使用，需要由醫師與病患討論利弊得失後使用。
結論
在積極生活習慣的調整的基礎之上，使用每週2.4mg的semaglutide可平均減少10.3%體重並改變心臟代謝風險指標
