Semaglutide使用在
非酒精性脂肝炎的治療成效

非酒精性脂肝炎(Nonalcoholic steatohepatits, NASH)的患者在目前並沒有有效的藥物治療方式,而減重是目前已知能夠有效改善NASH的治療方法。GLP1受體促效劑Liraglutide在過去的研究發現可透過減重達到改善NASH。而新一代的GLP1受體促效劑Semaglutide在這幾年的研究中,發現對於代謝指標的改善效果更好,接著就會有人思考,那Semaglutide是否可以作為NASH的治療呢?11月份發表在頂級醫學期刊新英格蘭醫學期刊的第二期研究顯示,使用每天0.4mg的皮下注射Semaglutide,可增加NASH緩解的比例,但是無法改善纖維化的程度。

Semaglutide使用在
非酒精性脂肝炎的治療成效

研究設計

這個研究是找18歲到75歲,身體質量指數在25以上,不論是否有第二型糖尿病,且組織學上有確診NASH以及纖維化的患者,分別給予每天一次0.1mg,0.2mg,0.4mg以及安慰劑,觀察在72週的變化。

研究結果

總共有320名患者參與隨機分派,每組人數介於78至82人之間。總共有302人完成研究,285人完成治療。在纖維化等級F2或是F3的病患,在治療完成時,使用安慰劑組有17%達到NASH緩解而且纖維化沒有惡化,使用Semaglutide每日0.1mg,0.2mg,0.4mg,分別有40%,36%以及59%達到NASH緩解且纖維化沒有惡化程度。使用Semaglutide相較於安慰劑組,都有顯著改善NASH且纖維化沒有惡化的好處。

纖維化改善而NASH沒有惡化者,在0.1mg,0.2mg,0.4mg以及安慰劑組分別為49%,32%,43%以及33%。使用Semaglutide與安慰劑組相比,在纖維化部分沒有顯著改善。

在體重部分,使用Semaglutide每日0.1mg,0.2mg,0.4mg分別減少4.84%,8.91%,12.51%體重,而安慰劑組減少0.61%體重。醣化血色素,肝硬化指數,肝纖維化分數,都隨著Semaglutide的增加而與安慰劑組有差異。

在副作用部分,以腸胃道的副作用最常見,其中最常見是噁心,佔了約30~40%,再來是便秘,食慾下降和腹瀉,分別在2成到3成。在肝臟部分副作用,惡性腫瘤發生率,沒有顯著差異。

討論

使用Semaglutide每日0.4mg,可緩解在纖維化F2,F3等級的NASH而沒有造成纖維化惡化。

在過去的研究中發現,NASH程度的改善可以改善纖維化程度。而GLP1受體促效劑Liraglutide在過去的實驗發現透過每天一次1.8mg的Liraglutide,在48週可以緩解NASH以及改善纖維化。GLP1受體促效劑在肝臟中沒有受體,因此GLP1對於NASH的作用應該是透過間接減重的效果。

但是作者在文章中無法解釋為何NASH有改善但是纖維化沒有改善,推論可能是纖維化的改善需要比較長的時間。

GLP1受體促效劑在過去的研究發現,針對沒有糖尿病的肥胖者,有減重效果。因此,3.0mg的Liraglutide(Saxenda)也被核准作為減重藥使用。今年九月台灣食藥署通過Saxenda於減重方面的適應症。而透過減重的效果,GLP1受體促效劑也被發現能改善與體重相關的併發症,詳細內容可參考:Liraglutide作為治療肥胖以及肥胖相關併發症的成效

結果

使用Semaglutide每日0.4mg在NASH患者,可緩解NASH程度但是無法改善纖維化程度。

參考文獻

  1. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis.