第一型糖尿病患者因為自體免疫的問題，導致胰臟的beta細胞被破壞，而缺乏胰島素的生產。在胰島素的生產減少到正常人的分泌量的10%以下，產生了第一型糖尿病的疾病。因此，第一型糖尿病患者需要終身的胰島素治療。然而，有許多的第一型糖尿病患者，無法只靠胰島素就達到良好的血糖控制達標。在目前葡萄牙里斯本舉辦的2017年歐洲糖尿病學會（EASD）年會上，Sotagliflozin的研究者發表了以SGLT2抑制劑Sotagliflozin，作為外加上胰島素來治療第一型糖尿病患者的治療法，發現可以讓更多的患者血糖控制達標，以及減少體重，不增加低血糖風險，但是會增加酮酸中毒的風險！

研究對象

這個研究是Sotagliflozin上市前的第三期研究，在19個國家，133個機構進行。研究對象是18歲以上，罹患第一型糖尿病至少一年以上，同時最近兩週的胰島素劑量已經穩定，但是醣化血色素介於7.0%~11.0%之間，同時BMI在18.5以上，腎絲球過濾率在45mg/min-1.73m^21的男女性。給予2顆200mg1的Sotagliflozin，或是安慰劑。並且讓醫療機構調整胰島素劑量，將患者血糖盡量控制在空腹血糖80~130mg/dL，飯後2小時小於180mg/dL。觀察在24週後，血糖控制在醣化血色素小於7%，同時沒有發生低血糖或是酮酸中毒的比例。

研究結果

在24週的研究結束後，使用Sotagliflozin的組別，有28.6%的患者能達到醣化血色素小於7%的目標同時沒有發生低血糖或是酮酸中毒，而安慰劑組只有15.2%，統計上有顯著差異。使用Sotagliflozin組平均下降0.79%醣化血色素，安慰劑下降0.33。在體重部分，Sotagliflozin相較於安慰劑組，減少了2.98公斤體重；在胰島素劑量部分，Sotagliflozin相較於安慰劑，減少了5.3單位的總劑量，2.8單位的速效劑量，以及2.6單位的基礎胰島素劑量。在血壓部分，Sotagliflozin相較於安慰劑也有下降較多的血壓。 在副作用部分，Sotagliflozin相較於安慰劑，有較多的患者有腸胃道症狀以及生殖器感染狀況。也有較多患者因此中斷Sotagliflozin使用。而在嚴重低血糖部分，使用Sotagliflozin者有較高的低血糖發生率（3.0% vs 2.4%）。而酮酸中毒部分，Sotagliflozin的風險也比安慰劑高（3.0% vs 0.6%）。

討論

Sotagliflozin與已經上市的SGLT2抑制劑不同，Sotagliflozin同時抑制SGLT1和SGLT2兩個葡萄糖-鈉通道。SGLT1主要落在前端小腸，抑制SGLT1可以降低飯後高血糖的狀況。而SGLT2座落在腎臟近端腎小管，抑制SGLT2可以減少尿液的葡萄糖重吸收機制。過往的SGLT2抑制劑僅抑制SGLT2通道，不太作用在SGLT1上。 第一型糖尿病患者，在過往印象中，往往是瘦瘦的，低胰島素阻抗型，但是胰島素絕對缺乏的狀況。但是在飲食習慣改變，活動量改變的狀況下，也有不少的改變。有將近2/3的第一型糖尿病患者是血糖控制未達標，這當中，又有2/3的患者是過重或是肥胖。血糖長期控制未達標，會帶來心血管疾病和視網膜，腎臟等病變，降低生活品質和壽命。 在過往的研究中，針對控制不良的第一型患者，有不同的藥物介入研究，包括了古老的血糖藥Metformin，腸泌素類別的Sitagliptin和Liraglutide，以及台灣沒有的Pramlintide。但是只有Pramlintide在研究中證明能夠有效降低醣化血色素。Metformin在近期的REMOVAL以及其他研究中，都未發現能有效降低醣化血色素，或是血糖控制達標的比例。因此，在目前，並沒有任何的口服血糖藥獲得控制第一型糖尿病患者的藥物許可。如何將第一型糖尿病患者控制達標，困擾著許多臨床醫師。 目前在台灣上市的SGLT2抑制劑中，Empagliflozin和Canagliflozin都曾在上市前的第二期針對第一型糖尿病患者研究，可下降醣化血色素。但是並未有近一步的安全性等研究。 Sotagliflozin可以說是第一個在臨床實驗中證明能有效改善，控制不良的第一型糖尿病患者的口服藥物。然而，他會帶來酮酸中毒風險，特別是在高壓的環境下，以及使用胰島素幫浦的狀況下。

結論

在困難控制，無法達標的第一型糖尿病患者，使用SGLT1+2的抑制劑Sotagliflozin，可以讓更多的患者達到血糖控制達標的目標，同時會減少體重與胰島素劑量，但是會增加酮酸中毒風險。

資料來源

1. Effects of Sotagliflozin Added to Insulin in Patients with Type 1 Diabetes