Semaglutide是諾和諾德公司新研發的一週施打一次的GLP1類似物，是屬於糖尿病藥物中，以腸泌素為基礎的治療藥物。目前正在進行Semaglutide的上市前第三期藥物實驗。在一連串的實驗中，SUSTAIN-6是Semaglutide針對心血管疾病高危險群的糖尿病患者，比較是否有心血管風險增加的可能，而研究結果發現，Semaglutide可降低心血管疾病高危險群發生心血管疾病的風險。
前言
糖尿病的併發症，可分為急性和慢性併發症。慢性併發症分成大血管病變和小血管病變。大血管病變包括心肌梗塞，中風，周邊血管阻塞疾病等，小血管病變包括腎病變，視網膜病變和神經病變。過往的研究指出，早期且積極的糖尿病治療，可以預防小血管病變的發生，減少未來發生洗腎，失明等造成身體失能的狀況。但是對於大血管病變的發生，過去的研究顯示，積極的糖尿病治療並沒有辦法降低大血管病變的風險，也就是說，即使用最好的糖尿病治療，也很難改善糖尿病患者中風，心肌梗塞，心衰竭等風險。然而，從去年開始的EMPA-REG研究，今年上半年的LEADER研究，事情開始有了轉機。
研究設計
實驗的研究對象為醣化血色素大於7.0％以上的第二型糖尿病患者，這些患者沒有使用藥物治療，或是使用小於兩種藥物，或是未使用胰島素治療，或未曾使用腸泌素的治療。同時必須符合以下二個條件的其中一項： 1. 50歲以上，曾發生過心血管疾病（腦中風，冠心症，週邊血管疾病，慢性腎衰竭第三期以上，慢性心衰竭NYHA第二期或是第三期） 2. 60歲以上，有心血管疾病風險因子（微蛋白尿，蛋白尿，高血壓，左心肥大，左心收縮或舒張期異常，ABI小於0.6等） 研究對象以Semaglutide每週0.5mg，每週1.0mg與安慰劑三組施打，先給予每週Semaglutide 0.25mg的劑量4週，再上調至0.5mg的劑量4週，直到達到1.0mg劑量。 研究的結果以發生第一次心血管疾病作為主要結果，包括了因心血管疾病死亡，發生非致命的腦中風，非致命的心肌梗塞這三種狀況。其他的探索性結果包括因各種狀況死亡，非致命腦中心，非致命心肌梗塞，心衰竭住院，心血管再次打通，眼底和腎臟的微血管病變，胰臟腫瘤和胰臟炎等。
研究結果
研究時間從2013年2月進行到2016年3月，總共有4346名患者進入篩選，其中3297名進入藥物分配試驗，最後有3232名完成後續追蹤，平均治療時間是2.1年。 在主要預後（因心血管死亡，非致命中風和非致命心肌梗塞總和）部分，使用Semaglutide組別相較於安慰劑，下降了26%(6.6% vs 8.9%, p<0.001)，非致命心肌梗塞下降了26%但是沒有統計差異（2.9% vs 3.9%, p=0.12），非致命中風下降了39%（1.6% vs 2.7%, p=0.04），因心血管死亡的機率沒有改變（2.7% vs 2.8%） 在小血管病變部分，使用Semaglutide的視網膜病變增加（3.0% vs 1.8%, p=0.02），而新發生或是惡化的腎病變部分，Semaglutide組別有顯著改善的好處（3.8% vs 6.1%, p=0.05）
討論
針對心血管疾病高風險的糖尿病患者，使用Semaglutide後的2.1年時間，可以明顯改善患者的心血管疾病風險。這樣的好處，集中在非致命的腦中風，統計上沒差異的非致命性心肌梗塞，而對於心血管死亡沒有幫忙。同時Semaglutide會增加視網膜病變風險，但是降低腎病變風險。 Semaglutide是繼Empagliflozin和Liraglutide後，第三個證明對於心血管疾病高危險群的糖尿病患者，在改善糖尿病的同時，具有降低心血管疾病風險的藥物。而且特別的是，他是一週一次的GLP1類似物製劑，相較於一天一次的Liraglutide，患者接受度通常會更高。但是目前Semaglutide還未經過上市，仍需等待美國FDA，歐洲EMA等核准。
