Tirzepatide可以改善阻塞性睡眠呼吸中止

阻塞性睡眠呼吸中止症(Obestructive Sleep apnea, OSA)是個不容易治療,但是對於生活上會帶來困擾而且增加心血管死亡風險的疾病。在過去的治療中,主要治療方式包括減重,陽壓呼吸器(PAP)治療以及上呼吸道手術等方式。在今年舉辦的美國糖尿病學會年會與新英格蘭醫學期刊同步發表的SURMOUNT-OSA研究指出,給予Tirzepatide至最高每週10至15mg的劑量,在一年的時間可以顯著改善阻塞性睡眠呼吸中止。

研究設計

這個研究是在全球9個國家60多個據點同時舉行,挑選的對象為診斷有阻塞性睡眠呼吸中止,且評估的指標AHI(Apnea-Hypopnea index,每小時呼吸中止或是呼吸不足的次數)在15次/小時以上且有診斷為肥胖(身體質量指數在30kg/m^2或是日本人在27kg/m^2以上),排除掉有糖尿病診斷,且過去三個月沒有體重減少5公斤以上,或是預計將要接受減重手術或是睡眠呼吸中止手術或是其他呼吸中止問題者。在性別部分,男性受測者最高比例不超過70%,避免實驗結果在性別部分產生落差。

研究分成兩大組,第一組Trial 1是沒有使用陽壓呼吸器(PAP),而第二組Trial 2則是有使用陽壓呼吸器。這兩組分別有介入組和安慰劑組,兩組都接受標準的生活習慣減重建議,包括每日減少500大卡熱量攝取和每週運動150分鐘。兩組的介入組都是從Tirzepatide每週注射一次2.5mg開始,每四週上調2.5mg直到10至15mg或是病人可以忍受的副作用的劑量。

評估的主要預後(Primary end point)為一年後AHI指數的變化,這個指數在30以上被認為是嚴重,15至30為中度,小於15為輕微。除此之外,AHI的分數改變比例,心血管指標,體重變化等也列為次要預後指標。

結果

這個研究在2022年到2024年之間舉行,有469名參與者參加研究,234名在第一組,235名在第二組。女性比例大約在30%,亞洲族群佔20%,平均年齡在50歲上下,平均BMI在38~39之間,AHI平均46至53之間,平均醣化血色素在5.6。

在第一組沒有使用陽壓呼吸器組別,使用Tirzepatide組AHI下降25.3,安慰劑組下降5.3,組間差異為20.0。第二組使用陽壓呼吸器組別,Tirzepatide組AHI下降29.3,安慰劑組下降5.5,組間差異為23.8。兩組的組間差異都有統計上差異。

在體重部分,第一組沒有使用陽壓呼吸器組,Tirzepatide組別體重下降17.7公斤,安慰劑組下降1.6公斤。第二組使用陽壓呼吸器組,Tirzepatide組下降19.6公斤,安慰劑組下降2.3公斤。

在其他的相關指標,包括AHI下降百分比,AHI下降50%以上比例,體重,高敏感度發炎指標(hsCRP),收縮壓等等,使用Tirzepatide相較於安慰劑組都有顯著差異。

在副作用部分,腸胃道副作用是最常見的狀況,包括了腹瀉,噁心,嘔吐,便秘,胃酸逆流等。但是因為腸胃道副作用而停藥的病人不超過5%。

討論

這是第一個研究討論腸泌素類的藥物在治療阻塞性睡眠呼吸中止的研究,使用Tirzepatide在阻塞性睡眠呼吸中止且併發肥胖的病患,可以減少嚴重程度,改善睡眠呼吸中止。

阻塞性睡眠呼吸中止和肥胖是兩種不同的疾病,有著不同的致病機轉。然而兩者會有重疊的地方,肥胖的患者,脂肪細胞的堆積,會加重阻塞性睡眠呼吸中止的嚴重程度。因此,過去的研究指出,減少7到11%的體重,可以改善阻塞性睡眠呼吸中止。然而,生活習慣減重對於減重很難達到如此理想效果;而代謝手術因為其顯著的減重效果,在過去有觀察到可以改善阻塞性睡眠呼吸中止。

陽壓呼吸器雖然是目前阻塞性睡眠呼吸中止的建議治療,但是蠻多人拒絕使用。這個研究分兩個次組別,一組使用陽壓呼吸器,一組沒有,可以用來比較不管有無使用陽壓呼吸器,使用Tirzepatide治療都可以改善。阻塞性睡眠呼吸中止在男性的比例比較高,女性較低。這個研究在設計時有保持一定的女性比例,而且研究族群很平均,因此研究結果可以適用在不同族群和性別。

SURMOUNA-OSA的安慰劑組其實不是什麼事都沒做,而是要接受標準的減重建議,包括運動和飲食的調整。但是從安慰劑結果可以看到,標準的減重建議僅能減少2公斤上下的體重和AHI約5次/小時,無法達到顯著改善阻塞性睡眠呼吸中止的效果。這意味著臨床上遇到嚴重的阻塞性睡眠呼吸中止患者,不要期待病患可以單獨靠生活習慣調整就能改善症狀,更積極的處置有其必要性。

但是這個研究只有一年的時間,在更長期來說,如果病人不使用Tirzepatide而有復胖,是否阻塞性睡眠呼吸中止又會變嚴重,目前無法回答。而且這個研究只有針對肥胖且伴隨阻塞性睡眠呼吸中止,沒有糖尿病的病人做研究。糖尿病患者,或是過重但是尚未到肥胖程度患者,使用Tirzepatide是否也能達到一樣的治療效果,目前不得而知。

理論上透過減重7至11%,可以達到改善阻塞性睡眠呼吸中止的目的。減重藥物如果有達到類似或是更好的減重效果,理論上也能改善阻塞性睡眠呼吸中止。然而,Tirzepatide是第一個腸泌素類的減重藥物完成在阻塞性睡眠呼吸中止的研究,目前只有Tirzepatide有機會取得相關治療的適應症。

和其他腸泌素一樣,Tirzepatide這個成分有兩種不同藥名,分別對應到血糖治療的市場以及體重治療的市場:一個是Mounjaro,一個是Zepbound。Mounjaro的適應症為血糖治療,在台灣有取得藥證,中文名字為猛健樂,但是因為全球缺貨緣故,目前尚未正式上市。Zepbound的適應症為體重治療,目前在台灣未取得藥證。

結論

在有阻塞性睡眠呼吸中止的肥胖患者,使用每週一次10mg到15mg的Tirzepatide治療,在一年的時間可以顯著改善阻塞性睡眠呼吸中止。

參考資料

  1. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity
  2. Tirzepatide Significantly Reduces Sleep Disruptions
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