使用腸泌素治療糖尿病和肥胖是這幾年熱門的議題。不管在血糖控制或是體重控制，新一代的每週注射腸泌素顯示出極佳的治療效果。去年的美國糖尿病學會上，SURMOUNT-1研究的發表，顯示了Tirzepatide在非糖尿病的過重肥胖患者的減重結果，現正進行的83屆美國糖尿病學會年會，SURMOUNT-2研究顯示了Tizepatide在過重肥胖的第二型糖尿病患者上的減重結果。
研究設計
這個研究的對象是18歲以上第二型糖尿病患者，醣化血色素在7~10%之間，排除掉已經使用DPP4抑制劑或是GLP1受體促效劑且BMI在27kg/m^2以上，有過重或是肥胖問題且曾嘗試過一次以上的飲食減重而且失敗者。
所有研究對象分成三組，一組最高給每週10mg的Tizepatide，一組最高給每週15mg的Tizepatide，另一組給予安慰劑。觀察在72週（包含20週劑量調整和52週維持最高劑量，等同是看高劑量維持一年）的體重變化百分比和達到5%以上體重減少的比例。
研究結果
總共有938名實驗者進入研究，在安慰劑組，每週10mg和每週15mg的Tirzepatide者分別有315, 312和311人。這些實驗者的平均年齡約54歲，女性佔50%，平均體重約100公斤，BMI 36kg/m^2，腰圍約115公分，收縮壓約130mmHg，eGFR約95ml/min-1.73m^2，糖尿病罹病年齡約8.5年，醣化血色素8.0%，空腹血糖約158mg/dL。
主要預後，在實驗中的(In trial），安慰劑組平均減少3.2%體重，10mg組減少12.8%體重，15mg組減少14.7%體重，相較於安慰劑組，10mg減少9.6%體重，15mg減少11.5%體重。若以接受治療(On treatment，排除掉有些沒有在用藥的人），安慰劑組平均減少3.3%體重，10mg組減少13.4%體重，15mg組減少14.7%體重。
而減少體重的比例來說，安慰劑組只有約1/3者能減少5%以上體重，而10mg和15mg組別都有約8成患者減少5%以上體重，6成患者能減少10%以上體重，4成患者能減少15%體重，至少20%患者可以減少20%以上體重。且相較於10mg，15mg者有較高比例減少20%體上體重(21.5% vs 30.8%）。
| 安慰劑組 | 10mg Tirzepatide | 15mg Tirzepatide | |
| 平均減少體重 | -3.2% | -12.8% | -14.7% |
| >5%體重減少 | 32.5% | 79.2% | 82.8% |
| >10%體重減少 | 9.5% | 60.5% | 64.8% |
| >15%體重減少 | 2.7% | 39.7% | 48.0% |
| >20%體重減少 | 1.0% | 21.5% | 30.8% |
在血壓，腰圍，BMI，醣化血色素， 空腹血糖，空腹胰島素，血壓，血脂等與體重等相關的身體量測指標，使用Tirzepatide組別相較於安慰劑組，都有顯著下降。
在副作用部分，噁心，腹瀉，嘔吐，便秘等是最常見的副作用，隨著時間越久會逐漸改善。在視網膜病變，心血管事件，胰臟炎，膽囊相關疾病，憂鬱症等嚴重副作用上，使用Tirzepatide與安慰劑組並沒有顯著差異。而胰臟相關酵素指標（Amylase, Lipase），使用Tirzepatide組相較於安慰劑組顯著上升30%但是並未超過正常範圍，不清楚有無臨床意義。
討論
這是評估Tirzepatide使用在糖尿病患者的減重研究，相較於安慰劑組。Tirzepatide可以減少9~11%體重。且達到明顯減重效果者（>5%體重）與安慰劑組有顯著差異。
雖然Tirzepatide在相關的SURPASS研究中，看到有體重減少的好處。然而SURPASS是Tirzepatide在糖尿病患者的控糖研究，並不是真正的減重研究。在SURPASS研究中，參與實驗者未必有到體重過重肥胖的問題，而且研究進行時間較短，多半只有半年左右的降糖效果研究，而且參與實驗者並沒有給予積極減重的生活習慣建議。而SURMOUNT系列研究，時間會進行至少一年以上，且所有參與實驗者都會做積極減重的生活習慣建議（包括飲食和運動衛教）。雖然在SURPASS研究中看到Tirzepatide在糖尿病病人有減重的效果，但是SURMOUNT-2研究才是真正確認Tirzepatide在過重肥胖的糖尿病患者有減重的成效。
在Semaglutide的STEP 1和STEP 3中，針對過重肥胖但是沒有糖尿病的患者，使用Semaglutide相較於安慰劑組，可減少10.3%至12.4%的體重，但是在STEP 2研究中，使用每週一次2.4mg的Semalgutide於過重肥胖的糖尿病患者，相較於安慰劑組，減少6.2%的體重。
去年發表的SURMOUNT-1研究，針對過重肥胖沒有糖尿病的患者，在一年的治療結果，10mg的Tizepatide相較於安慰劑組減少16.4%體重，15mg的Tirzepaitde減少17.8%體重。而這次的SURMOUNT-2研究，針對過重肥胖的糖尿病患者，10mg的Tirzepatide減少9.6%體重，15mg的Tizepatide減少11.5%體重。
由STEP和SURMOUNT相關研究可看到，相較於沒有糖尿病的過重肥胖患者，有過重肥胖問題的糖尿病患者，同樣的減重藥物，效果比較差。相關的研究結果，整理如下表格。可看出來在過重肥胖者，使用減重藥物的效果在糖尿病病患比起非糖尿病病患，效果要差。
| STEP 1: Sema vs 非糖尿病肥胖者 | STEP 2: Sema vs 糖尿病肥胖者 | SURMOUNT 1: TZP vs 非糖尿病肥胖者 | SURMOUNT 2: TZP vs 糖尿病肥胖者 | |
| 安慰劑組 | -2.4% | -3.4% | -3.1% | -3.2% |
| 最高劑量組 | -14.9% | -9.6% | -20.9% | -14.7% |
| 最高劑量組相較於安慰劑組的減重效果 | -12.4% | -6.2% | -17.8% | -11.5% |
另外，要注意的是，STEP相關研究或是SURMOUNT相關研究，安慰劑組並不是什麼都不做，所以參與研究者，包括使用安慰劑和介入藥劑，都會接受完整的飲食衛教和運動衛教，需要做到至少減少500大卡熱量攝取和至少每週150分鐘運動的要求（依據不同研究會有差異），而且這是有積極門診介入下的結果。因此安慰劑組可說是代表著一般非藥物的減重門診在一年的效果。從STEP和SURMOUNT兩個系列的研究結果可以看到，一般非藥物的減重門診，在一年的效果大概就在2~3%這個區間，不是沒效，只是無法達到減少5%以上的效果。
在DiRECT研究，DPP研究等糖尿病研究中，都可以看到體重的下降可以改善血糖，甚至於減少達到糖尿病緩解的好處。而與肥胖相關的併發症（高血壓，血脂異常，非酒精性脂肪肝，多囊性卵巢症候群等）也會隨著體重的問題改善而改善。然而，從STEP和SURMOUNT的安慰劑組結果可以看到，單純靠生活習慣減重，很難達到顯著的體重下降。因此適時的藥物介入，是很重要的。
這幾年腸泌素的藥物發展非常蓬勃，除了Tirzepatide外，這次的美國糖尿病學會年會，還有發表口服版Semaglutide，口服非胜肽類Orforglirpon，三重作用的Retatrutide， 合併Amylin的CagriSema等的研究結果發表。而Tirzepatide的心血管安全研究，包括SURPASS CVOT和SURMOUNT MMO也正在進行。
結論
在有糖尿病的過重肥胖患者，使用Tirzepatide介入治療，可以減少9.6~11.5%體重。
