腸泌素類藥物在過去的研究發現有控制血糖和減重的效果。過往的腸泌素藥物主要作用在GLP1上，而新一類腸泌素藥物Tirzepatide屬於雙腸泌素（twincretin）的藥物，同時作用在GIP和GLP1，相較於GLP1受體促效劑，是否也有明確的減重效果呢？在本週美國糖尿病學會年會和新英格蘭醫學期刊發表的SURMOUNT-1研究指出，針對過重肥胖沒有糖尿病者，使用一週一次的Tirzepatide注射，可以減少15到21%的體重下降。

研究設計

SURMOUNT-1是隨機分配，雙盲的第三期藥物研究，在9個國家119個地點舉行。對象為肥胖（身體質量指數BMI大於等於30）或是過重（身體質量指數大於等於27）伴隨一種以上的肥胖併發症（如高血壓，血脂異常，睡眠呼吸終止，心血管疾病等），研究對象排除有糖尿病病史，且過去90天不能使用減重藥物或是過去90天減少5公斤以上體重，或是曾經接受減重手術。

研究對象的人數以1：1：1：1分成四組，分別接受一週一次5mg，10mg，15mg的Tirzepatide以及安慰劑。藥物以起始劑量2.5mg開始注射，每四週上調2.5mg直到預計劑量，前20週為劑量的調整期，之後52週維持劑量。除了藥物治療外，病人都被建議每天減少500大卡的熱量攝取，以及每週至少150分鐘的運動。

主要預後為72週（包含前20週劑量調整）時體重的變化百分比。次要預後包括在72週減少10%以上，15%以上以及20%以上體重的比例；治療20週時的體重變化量；治療72週時的腰圍，收縮壓，空腹胰島素和空腹血脂等相關指標。

研究結果

研究於2019年12月到2022年4月之間進行。有2359名參與實驗進行。有86.0%參與者完成研究，81.9%參與者完成治療（有完成藥物介入或是安慰劑介入）。在5mg，10mg，15mg和安慰劑組，分別有4.3%，7.1%，6.2%和2.6%因為不良事件中斷治療。

這些參與者的基本特性在不同組別很相似，平均年齡44.9歲，67.5%為女性，平均體重104.8公斤，身體質量指數為38.0，平均腰圍114.1公分，94.5%參與者身體質量指數大於等於30。這些參與者報告自己在肥胖狀態平均有14.4年。40.6%有糖尿病前期。

在72週治療後，治療組別的體重變化（有完成追蹤但是未必完成整個藥劑治療），於5mg，10mg，15mg和安慰劑組，分別為-15.0%，-19.5%，-20.9%和-3.1%。與安慰劑組相比，介入組在5mg，10mg，和15mg分別可以多減少11.9%，16.4%和17.8%體重。而有接受到藥劑治療者，在72週治療後的體重變化，於5mg，10mg，15mg和安慰劑組分別為-16.0% ，-21.4%，-22.5%和-2.4%，與安慰劑組相比，接受5mg，10mg，15mg分別可以多減少13.5%，18.9%和20.1%體重。

整理的資料可參考如下表格1

在減少體重的百分比上，治療組（有完成追蹤但是未必完成藥劑治療）在5mg，10mg，15mg和安慰劑組，分別有85.%，88.9%，90.9%和34.5%減少5%以上體重；而在減少25%以上體重部分，5mg，10mg，15m和安慰劑組分別為15.3%，32.3%，36.2%和1.5%。詳細資料可參考如下表格2

與體重相關的指標部分，接受Tirzepatide治療組與安慰劑組相比，在腰圍，收縮壓，血脂，身體運動指標等，都有顯著改善。有糖尿病前期者，接受Tirzepatide治療有95.3%回到正常血糖，而安慰劑組有61.9%回到正常血糖。

在副作用部分，最常見的副作用主要是腸胃道不適，包括噁心，腹瀉，便秘等。因為這些副作用而停藥的比例約佔1%。因為研究過程從2019年12月開始進行至2022年4月，遇上COVID-19疫情，有20%的研究對象有確診COVID-19或是相關症狀。超過20%以上的嚴重不良併發症被認為與COVID-19有關。在5mg，10mg，15mg和安慰劑組分別有4人，2人，1人和4人死亡，其中1/3的死亡是和COVID-19相關。在膽道相關併發症部分，膽石症（Cholelithiasis）和膽囊炎（Cholecystitis）並未有顯著差異。

討論

在傳統的生活習慣減重方式（平均每日減少500大卡熱量，每週150分鐘運動）之上，加上Tirzepatide的治療，可以減少13.5~20.1%體重。隨著Tirzepatide的劑量增加，減重效果越好。但是在10mg和15mg部分，兩者的整體體重差距沒有很大，但是在減少10%以上體重部分，15mg比10mg的比例較高。

在減少體重的部分，使用安慰劑組（生活習慣減重）減少3.1%體重，1/3病患（34.5%）可減少5%以上體重，2成患者（18.8%）減少10%以上體重，3.1%患者減少20%以上。在去年Semaglutide的減重研究STEP-1中，安慰劑組（生活習慣減重，每日減少500大卡熱量以及每週150分鐘運動）在一年的追蹤減少2.6kg體重，1/3病患（31.5%）減少5%以上體重，12%減少10%以上體重，1.7%患者減少20%以上體重，兩者的數字相似。這兩個研究的結果可發現，對於肥胖或是過重且伴隨有肥胖併發症者，單靠一般的生活習慣減重（每日減少500大卡熱量加上每週150分鐘運動），在一年期的減重效果，約減少3公斤左右體重，1/3患者減少5%以上體重，能減少20%以上體重者只有1%上下。而且這兩個研究的研究對象，不管有無使用藥物介入，都接受積極的營養師衛教，減重相關衛教和回診監控等專業的介入。可以想見，一般人如果只靠自己的努力，沒有外力介入，單靠生活習慣的減重效果，可能更差。

而在減少的百分比上，也可以說明，對於肥胖或是過重伴隨肥胖併發症者，使用Tirzepatide介入，不管劑量多少，預期有85~90%者可以達到減重（5%以上體重減少）的效果，約1/3患者可以減少20%體重（5mg組有30%減少20%以上體重），如果上升到10mg以上劑量，有一半以上減少20%以上體重，1/3減少25%以上體重。

在過去的研究中，減少5%或是更多的體重，可以帶來血糖控制，血壓控制，血脂控制以及相關肥胖併發症改善（非酒精性脂肪肝，睡眠呼吸中止症等）的好處。但是生活習慣減重能達到的5%以上體重減少的比例，一直都不太高。過去的口服減重藥物，多半可以增加5~10%體重下降，而代謝手術，則可以減少20%以上。在生活習慣減重和代謝手術中間，有很大的落差。腸泌素類的藥物，包括Semaglutide和Tirzepatide，彌補上了這中間的落差。相較於生活習慣減重，藥物減重可以減少更多體重，而相較於代謝手術，藥物減重相對沒有那麼侵入性。

另外，在使用這類腸泌素治療時，有些人會擔心使用刺激胰島素分泌的藥物，是否會更容易變成糖尿病。在這個研究中發現，糖尿病前期的過重肥胖者，在藥物介入後，相對於安慰劑組，有更多比例恢復到正常血糖。這意味著使用腸泌素藥物減重，不會惡化血糖，反而透過減重，可以避免惡化成糖尿病。

而這個研究針對的是肥胖或是過重伴隨有肥胖併發症的對象，針對有些過於病態的審美觀，譬如身高160公分覺得要瘦到45公斤才算正常，或是宣稱自己上班很忙沒有辦法運動和減重，只想靠吃蛋白粉減重的標準體重者，是不適用的。

而藥物減重，往往被批評有安全性問題。過去的確也有減重藥物因為長期追蹤有安全疑慮而下市。但這也是有趣的地方，藥物有嚴謹的研究設計，和上市後的長期追蹤，所以我們知道有這些問題。但是批評藥物安全性的人，往往拿出來的替代品（代餐，特殊營養補充品等），沒有嚴謹的實驗設計去驗證減重效果，沒有長期追蹤結果驗證安全性，甚至價格還比藥物更貴。他們的心態，可想而知。

Tirzepatide和去年的Semaglutide等相關減重藥物研究，並不是要讓過重肥胖者放棄生活習慣減重，這些研究都是在生活習慣減重的基礎上，使用藥物介入能達到更好的減重效果，減少過重肥胖者的身體負擔。健康的生活習慣，包括飲食和運動等，還是必須的。當這些過重肥胖者，無法靠生活習慣減重來減少體重過重的負擔時，適時適當的藥物介入，就很重要。

而這個研究設計，是以Tirzepatide和安慰劑組相比的減重效果，無法直接拿此研究結果直接與Semaglutide直接比較何者減重效果較佳。兩者的減重效果差異，仍有待嚴謹的針鋒相對（head-to-head）研究來做比較。

結論

針對肥胖或是過重伴隨肥胖併發症者，在生活習慣的基礎上，加上每週一次的Tirzepatide介入，可以達到更多的減重效果。

參考資料

1. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity