Insulin Glargine U-300和Insulin Degludec是最近幾年上市的長效型胰島素類似物，有些人稱之為第二代基礎胰島素。與上一代的長效型胰島素類似物相比，如Insulin Glargine U-100，Insulin Detemir，Insulin Glargine U-300（以下縮寫Gla-300）和Insulin Degludec（以下縮寫IDeg-100）有著更長的藥物半衰期，更穩定的藥物動力學。在過去的研究，第二代基礎胰島素相較於第一代基礎胰島素，能減少低血糖發生次數，以及不容易造成體重增加。然而，這兩隻胰島素之間，誰優誰勝呢？一篇在2018年美國糖尿病學會發表成果，最近發佈在知名糖尿病期刊Diabetes Care的一篇以Gla-300和IDeg-100做針鋒相對的BRIGHT研究指出，針對血糖控制不良，未曾使用胰島素的第二型糖尿病患者，兩者的降低血糖效果，低血糖事件相似，但是在調整劑量期間，Gla-300發生低血糖事件略低於IDe-100。
研究設計
這項進行24週的研究，挑選控制不良，使用過口服藥或是GLP1類似物，醣化血色素介於7.5到10.5之間，不曾使用過胰島素的糖尿病患者。這些患者的身體質量指數介於25到40之間。研究以隨機但是非雙盲的方式進行。實驗分前12週與後12週，前12週是調整劑量時期，後12週維持期。在前12週，Gla-300患者以每天0.2單位/公斤作為起始劑量，IDeg-100以每天10單位胰島素做起始劑量，兩種胰島素皆是夜間施打。每三天至一周調整一次劑量，目標為控制空腹血糖在80到100mg/dL之間。
研究結果
在主要預後部分，Gla-300組別的醣化血色素從起始的8.7%下降到24週的7.0%，IDeg-100從起始的8.6%下降到7.0%。兩者下降程度在統計學上無差異。兩組達到醣化血色素小於7.0%，達到醣化血色素小於7.0%而且沒有小於70mg/dL的低血糖事件，達到醣化血色素小於7.0%而且沒有小於54mg/dL的低血糖事件，空腹血糖治療前後的差異，血糖的變動程度，兩者無顯示差異。
下圖是治療前後，兩類胰島素的變動。綠色線是Gla-300，藍色線是IDeg-100。圖A是使用24週，兩種胰島素下降醣化血色素的變化；圖B為使用自我血糖監控的方式，紀錄一天八個時間點的血糖值，在治療前和治療24週時的血糖變動；圖C為空腹血糖隨著治療時間的變化：圖D為使用自我血糖監控的空腹血糖隨著治療時間的變化：
胰島素的治療劑量部分，Gla-300初始使用劑量平均（+-標準差）為16.9+-4.4單位，到24週時增加到50.5+-25.6單位；IDeg-100初始劑量平均為10.2+-1.9單位，到24週增加到39.2+-23.3單位。Gla-300平均增加33.6+-24.4單位（0.36+-0.25單位/公斤），IDeg-100平均增加29.1+-23.3單位（0.31+-0.24單位/公斤） 。
在開始使用的前12週，使用Gla-300的24小時低血糖事件（包括血糖低於70mg/dL以及血糖低於54mg/dL者）發生量以及發生率都低於IDeg-100，但是在13週到24週，以及整個24週內的低血糖，以及夜間低血糖，並沒有差異。可參考下圖2的統計資料：
在體重，副作用等部分，兩者無差異。詳細數據在這邊省略不提，有興趣者可參考文末參考文獻的原文內容。
討論
這是第一個做第二代基礎胰島素對於第二型糖尿病患者的隨機實驗。研究結果發現，Gla-300和IDeg-100在下降醣化血色素，空腹血糖，24小時血糖波動，低血糖，副作用等各方面，並沒有差異。只有在初始使用的前12週，Gla-300的低血糖事件，低於IDeg-100。
Gla-300的化學結構式關係，導致他在注射皮下後，可能被組織的蛋白質酶破壞，減少生物可利用性。導致Gla-300的劑量比IDeg-100高。這在Gla-300與IDeg-100比較的BEGIN研究，以及Gla-300與Gla-100比較的EDITION研究，都發現到Gla-300相較其他長效胰島素，需要較高的總劑量來達到較好的血糖控制。
在第一型糖尿病患者的藥物動力學研究發現，相較於Gla-300，IDeg-100在注射後的8到12小時，有較強的降低血糖效果。這也許是IDeg-100相較於Gla-300在初始使用時，會有較多低血糖事件的原因。而在今年糖尿病衛教學會年會上，游能俊院長使用連續血糖監控來比較Gla-300和IDeg-100時，也發現到Gla-300相較於IDeg-100，能有較平穩的血糖波動，而IDeg-100能減少較多的清晨高血糖事件（也就是在清晨降糖效果較好），可參考2018年糖尿病衛教學會年會7月8日上課筆記。
另外，這篇研究的胰島素劑量調整方式，是貼近一般臨床的操作方式：以10U或是每天每公斤0.1至0.2單位做起始劑量，依據空腹血糖值，每3天到1週做劑量調整，在大約12週（3個月左右）就能調整到血糖目標。這種做法值得臨床醫療團隊學習使用。
Gla-300和IDeg-100在台灣皆已經上市，Gla-300是以Toujeo（糖德仕）名稱銷售，有健保給付。IDeg-100以Tresiba（諾胰保）名稱銷售，沒有健保給付，需自費使用。Toujeo和Tresiba在上市的特點，皆宣傳與前一代的基礎胰島素相比，比較不會有低血糖事件和體重增加。而Tresiba相較於Toujeo，能提供更彈性的注射時間調整。
結論
Gla-300與IDeg-100，對於血糖控制不良，未曾使用胰島素的第二型糖尿病患者，兩者的降糖效果與低血糖事件相似，但是在初始使用的劑量調整期間，Gla-300發生低血糖事件略低於IDe-100。
