第二型糖尿病(以下縮寫T2DM)在初診斷時可使用口服降血糖藥來達到適當的血糖控制。目前已知的口服降血糖藥物包括：Metformin、Sulphonylurea、Glinide、TZD、alpha-glucosidase inhibitor (Acarbose, miglitol)、DPP4 inhibitor等藥物。除了考慮到藥物的禁忌症而不能使用外，這些藥物的使用順序該為何呢？

美國內科醫學會(American college of physicians, ACP)在今年2月6日的Annals of Internal Medicine發表一份新的指導原則(Oral Pharmacologic Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: A Clinical
Practice Guideline From the American College of Physicians)。在回顧了過去文獻後，ACP認為Metformin應做為第一線的口服用藥。幾個重點如下：
1. Metformin相較於Sulphonylurea有較少的併發症
2. Metformin相較於Sulphonylurea及TZD有較少的心血管事件發生率
3. Metformin相較於其他藥物的併發症較少，同時不會增加體重，也有較低的醫療花費。
4. 另外，Metformin + Sulphonylurea的低血糖併發症發生率是Metformin + TZD的6倍高。

ACP列了三個建議：
建議1：在已診斷為T2DM患者，且使用生活作息改變(包括飲食、運動、減重)仍無法改善高血糖時，加上口服降血糖藥。
建議2：在大部份的T2DM病人上，建議以Metformin為首選口服降血糖藥物。
建議3：在T2DM患者已有生活作息改變及加上Metformin，仍無法改善高血糖，則加上第二顆降血糖藥物。

上面的指導原則和中華民國糖尿病學會的2010年版指導原則略有出入。學會以糖化血色素(A1C)做為區分，>= 9.0%者先給予兩種口服降血糖藥，而<9.0%者則先給予一種即可。而學會並未建議何種降血糖藥物為首選藥物。