過去十多年，腸泌素為基礎的減重治療逐漸受到重視。過去幾年的腸泌素治療基礎是以GLP1為主，目前研究方向在GLP1基礎之上，增加其他營養刺激荷爾蒙的作用。昇糖素（Glucagon）雖然會有昇糖效果，但是有額外的肝臟脂肪氧化與熱量消耗效果。Survodutide同時作用在GLP1和Glucagon，分別在ADA年會與EASD年會以及新英格蘭醫學期刊發表針對非糖尿病的肥胖患者與糖尿病的肥胖患者減重研究（SYNCHRONIZE-1，SYNCHRONIZE-2）結果，分別減少13.0%和9.8%體重。
研究設計
SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-2分別是Survodutide針對肥胖病人的減重成效研究。如同過往相似的減重研究設計慣例，1結尾的是針對非糖尿病的肥胖病人，2結尾的是針對糖尿病的肥胖病人。SYNCHRONIZE-1的進入條件為18歲以上，BMI大於等於27合併一種以上肥胖併發症，或是BMI大於等於30，且排除掉糖尿病患者。而SYNCHRONIZE-2則是BMI大於等於27且有糖尿病患者。
兩個實驗的劑量給法都是每四週上調劑量，從0.3mg，0.6mg，1.2mg，2.4mg，3.6mg，4.8mg，6.0mg依序上調，其中安慰劑組都是給予安慰劑，3.6mg那組到3.6mg時不再上調。評估安慰劑與3.6mg，6.0mg在76週的減重效果。
研究結果
兩個實驗的基本資料分別如下，SYNCHRONIZE-1的平均年齡較輕，女生比例較高，平均體重和BMI較重。
| SYNCHRONIZE-1 | SYNCHRONIZE-2 | |
| 參加試驗總人數 | 725人 | 752人 |
| 年齡 | 47.1歲 | 55.7歲 |
| 女性人數（比例） | 431(59.4%) | 381((50.7%) |
| 平均體重，公斤 | 108.8kg | 104.1kg |
| 平均BMI | 37.9 | 36.5 |
| 平均HbA1C | 5.5% | 7.4% |
兩個實驗的主要預後資料分別整理如下：
SYNCHRONIZE-1
| 安慰劑 | 3.6mg | 6.0mg | |
| Treatment-regimen estimand | -5.4% | -12.2% | -13.0% |
| 與安慰劑相比效果 | -6.8% | -7.5% | |
| Efficacy estimand | -3.2% | -15.3% | -16.6% |
| 與安慰劑相比效果 | -12.2% | -13.4% |
SYNCHRONIZE-2
| 安慰劑 | 3.6mg | 6.0mg | |
| Treatment-regimen estimand | -3.9% | -8.2% | -9.8% |
| 與安慰劑相比效果 | -4.3% | -5.9% | |
| Efficacy estimand | -3.1% | -10.4% | -13.1% |
| 與安慰劑相比效果 | -7.4% | -10.0% |
在SYNCHRONIZE-2組別的糖化血色素資料如下
| 安慰劑 | 3.6mg | 6.0mg | |
| Treatment-regimen estimand | -0.2% | -0.9% | -0.8% |
| Efficacy estimand | -0.03% | -1.2% | -1.2% |
| HbA1C<6.5% | 24.7% | 58.0% | 57.0% |
在SYNCHRONIZE-1組別中，有次族群做核磁共振MRI的分析，評估總脂肪量（Total fat volume），瘦體（Lean body volume），瘦體減少佔所有減少體積的百分比，內臟脂肪，皮下脂肪以及肝臟脂肪的改變量。可以看到，瘦體（肌肉，器官，骨骼，體液等）的減少量相對較少。而隨著劑量的增加，Survodutide帶來的肝臟脂肪下降幅度更大。
| 安慰劑 | 3.6mg | 6.0mg | |
| 總脂肪改變量% | -9.5% | -22.9% | -27.8% |
| 總瘦體改變量% | -2.9% | -7.2% | -9.8% |
| 瘦體佔減少的百分比 | 12.8% | 11.1% | 11.3% |
| 內臟脂肪改變量% | -11.8% | -29.8% | -34.0% |
| 皮下脂肪改變量% | -9.8% | -23.0% | -28.1% |
| 肝臟脂肪改變量% | -24.5% | -46.0% | -63.1% |
在副作用部分，大部分的副作用都是腸胃道相關，且多數是輕微到中度。
但是值得一提的是，在SYNCHRONIZE-1中，安慰劑組有16.5%，3.6mg有2.5%，6.0mg組有3.7%使用其他GLP1類藥物，在SYNCHRONIZE-2中，使用安慰劑組有12.0%，3.6mg組有4.4%，6mg組有5.6%使用其他GLP1類藥物。
討論
Survodutide是同時作用在GLP1和Glucagon兩個受體的單一胜肽類的藥物。雖然沒有針鋒相對（head-to-head）的研究，但是看主動治療組的體重下降數字，大約與過去的純GLP1類藥物Semaglutide相似。
在兩個研究中也顯露兩個現實問題，目前市場上已經有驗證成效的Semaglutide和Tirzepatide，未來還有更多新藥研究進行中，病患有可能在試驗過程中使用其他營養刺激荷爾蒙藥物，而導致研究結果失真。而另一個問題是，肥胖被認為是慢性病，目前的減重研究多半是與安慰劑組相比，但是在醫學倫理中，已知有明確治療成效的藥物，如果在研究過程中拖延不給予病患，會有爭議。所以未來的減重藥物研究，是否有可能對照組並不是安慰劑，而是與現有的已上市藥物做療效的比較呢？
再來，昇糖素相關的生理研究指出有肝臟脂肪氧化的作用，而在這次SYNCHRONIZE-1的次族群分析資料可以看到，使用Survodutide相較於安慰劑，有減少較多的肝臟脂肪，是否是Glucagon帶來的效果，有待進一步的實驗來確認。但是SYNCHRONIZE-1的次族群分析資料不能與其他腸泌素的相關瘦體或是脂肪減少的研究直接做比較，其一是這些都是次族群分析資料，再來就是有些研究是用DXA，有些是用MRI，兩者定義的脂肪和瘦體方式不同，不能直接做比較。
而血糖部分的效果與前一篇的Retatrutide相似，低劑量的血糖效果與高劑量相比差異不大，但是更高劑量能帶來體重更進一步下降。
Oxyntomodulin是Proglucagon大家族的一員。在腸胃道L細胞受到刺激後，GLP1，GLP2和Oxyntomodulin會在分泌顆粒一起被釋放，GLP1和Oxyntomodulin以1:1釋放到門靜脈循環。Oxyntomodulin會被DPP4和NEP在很短的時間內分解代謝。
Oxyntomodulin沒有專屬的Oxyntomodulin受體，他會刺激Glucagon和GLP1受體，是人體天然的GLP1/Glucagon雙效促效劑。GLP1的部分已經廣為所知。Glucagon則有提高能量消耗（Energy Expenditure），肝臟脂肪氧化等作用。
目前有兩個主要的腸泌素藥物以Oxyntomodulin為基礎做開發。這篇提到的Survodutide以及中國的Mazdutide。兩個藥物有不一樣的表現。相較於 Mazdutide，Survodutide 活化升糖素受體（GCGR）的相對強度與偏向性更高，而 Mazdutide 則相對偏向 GLP-1 活性。Survodutide是由百靈佳與Zealand Pharma合作開發。Mazdutide是由禮來公司開發授權中國的信達生物（Innovent）完成後續研究。
目前已上市的兩個主要腸泌素藥物以及上一篇提到的Retatrutide和Survodutide，在非糖尿病的肥胖患者與糖尿病的肥胖患者減重研究結果分別整理如下。可以看到Survodutide在非糖尿病和糖尿病患者之間的減重效果差距相對較少。但是不同藥物的介入方式，族群，肥胖長短都不相同，並不能直接作為針鋒相對的比較結果。
Semaglutide | Tirzepatide | Retatrutide | Survodutide | |||||
STEP 1 | STEP 2 | SURMOUNT-1 | SURMOUNT-2 | TRIUMPH-1 | TRIUMPH-2 | SYNCHRONIZE-1 | SYNCHRONIZE-2 | |
安慰劑減重效果 | -2.4% | -3.4% | -1.3% | -3.2% | -3.9% | -5.1% | -5.4% | -3.9% |
最高治療劑量減重效果 | -14.9% | -9.6% | -19.7% | -14.7% | -25.0% | -18.8% | -13.0% | -9.8% |
與安慰劑相比的減重差距 | -12.4% | -6.2% | -18.4% | -11.6% | -21.0% | -13.8% | -7.5% | -5.9% |
結論
在非糖尿病的肥胖患者，Survodutide可減少13.0%體重，在糖尿病的肥胖患者，Survodutide可減少9.8%體重。