第一型糖尿病篩檢的共識指南

在本週歐洲糖尿病學會(以下簡寫EASD)出版的Online in Diabetologia,有一篇第一型糖尿病治療指引與三篇相關的共識。因為台灣寫關於第一型糖尿病的資料很稀少,我試著將部分內容改寫中文翻譯,希望能對第一型糖尿病的照護有所幫忙。

背景資料

在過去幾年間,歐美地區針對第一型糖尿病的篩檢有大幅度的進展,去年EASD年會時,就有蠻多課程在討論這部分的議題。目前資料顯示,在未發病的正常血糖者做第一型糖尿病相關的胰島自體抗體(Islet Autoantibodies,以下縮寫IAB)做檢測,有一定程度能夠預測未來何時發展成第一型糖尿病。從這些抗體陽性的族群,定期做血糖追蹤,可以大幅降低酮酸中毒的風險,而目前也有藥物Telplizumab能夠延緩第一型糖尿病發病的時間,而提早做準備,也能降低這些病人和家屬(特別是父母)在面臨酮酸中毒或是需要注射胰島素時的驚慌與不安。因此這份共識報告的目的,提出要做第一型糖尿病篩檢時,該注意的事項,潛在的利弊得失,但是各地區是否要進行第一型糖尿病的篩檢,以及是否要針對高風險族群或是全面篩檢,是依照各地的經費,需求等討論決定。

名詞定義

高風險族群

在這篇共識報告中,定義或是提到以下族群為第一型糖尿病的高風險族群
1. 一等親有明顯第一型糖尿病
2. 帶有高風險HLA DR/DQ單倍型(haplotype)
3. 有高的第一型糖尿病基因風險分數
4. 個人帶有自體免疫疾病,包括乳糜瀉(celiac disease),風濕性關節炎,惡性貧血(pernicious anemia),類肉瘤病(Sarcoidosis),自體免疫甲狀腺疾病,白斑(Vitiligo),紅斑性狼瘡(SLE),愛迪生式病(Addison’s disease)等相關免疫疾病

第一型糖尿病分期

第零期(Stage 0):有增高的第一型糖尿病風險,帶有一個IAB,但是在正常血糖,ICD-10代碼為E10.A0
第一期(Stage 1):帶有兩個以上的IAB,但是仍在正常血糖,ICD-10代碼為E10.A1或是R76
第二期(Stage 2):帶有兩個以上的IAB,已經在ADA定義的血糖異常但是還不到糖尿病程度,ICD-10代碼為E10.A2或是R76
第一期與第二期可以說是第一型糖尿病的早期或是症狀前期(Presymptomatic)
第三期(Stage 3):臨床診斷,已經符合糖尿病診斷條件的高血糖,伴隨有症狀或是無症狀,ICD-10代碼為E10.9

胰島自體抗體(IAB)

包含以下幾個:胰島素抗體(IAA),麩胺酸脫羧酶抗體(GADA),胰島細胞抗原-2自體抗體(IA-2A),鋅轉運蛋白-8自體抗體(ZnT8A)

爲什麼做篩檢

在TrialNet,TrialNet Pathway to Prevention, TEDDY,或是相關的研究等的資料分別指出,當有1個IABs,未來五年大約有10%上下的機會會轉換成第一型糖尿病,但是有部分的人會血清轉換變成抗體陰性,2個IABs,未來5年大概30~50%,未來10年大概有70%,終身有100%機會走到第一型糖尿病,而3個以上抗體,未來五年有5成以上,未來10年有將近9成,終身有100%機會會走向第一型糖尿病。這些資料顯示,第一型糖尿病是可預測的。相關的研究也指出,在這些高風險族群做定期的血糖追蹤,包括糖化血色素或是連續血糖監測或是血糖值追蹤,可以明顯降低酮算中毒的發生。

誰需要做篩檢

歐洲地區是第一型糖尿病的好發區域,義大利已經立法針對兒童和青少年做第一型糖尿病的全面篩檢,而捷克,英國,美國,澳洲等國家目前也有大型的篩檢計畫執行中。亞洲國家,譬如台灣,日本等,屬於第一型糖尿病的低風險區域,可能先挑選高風險族群做篩檢,在經費和更多研究支持可行下,再考慮全面篩檢。

何時做篩檢

在兒童和青少年部分,2-4歲做第一次,如果陰性,6-8歲再做第二次,如果陰性,10-15歲再做第三次。這些檢測可伴隨疫苗接種,學齡前健檢等項目。而成年部分目前沒有太多資料指出該在幾歲做檢測。

如何做篩檢

為降低偽陽性,建議 2×2×2:≥2 種 IAb、2 種不同方法、2 次獨立採樣皆陽性方可確診。同時報告結果千萬不要以簡訊,電子郵件或是未經完整解釋的病歷方式寄出,這可能造成不必要的恐慌或是錯誤判讀。

討論

白人是第一型糖尿病的好發人種,目前有全面篩檢或是大規模篩檢計畫的,都是坐落在白人為主的國家。白人的第一型糖尿病發生率多半在每年每10萬人有25~65人之間,但是東亞地區大約落在0.5至5人之間,約是白人的1/10發生率。這導致亞洲地區的相關篩檢計畫或是預防計劃相對稀少。

然而,我在臨床照顧工作中,也會有第一型糖尿病的媽媽詢問,小孩是否有可能有第一型糖尿病,或是該如何預防。雖然這份共識指南是針對政府或是學會建立大規模篩檢的方向,但是也可以根據這份研共識指南來與病人討論。第一型糖尿病的後代,是屬於高風險族群,並不需要定期追蹤血糖,而是在2-4歲,6-8歲,10-15歲分別抽2種或是更多的IAB,如果有陽性,可能再找其他醫療院所做複驗(因為台灣有做IAB檢測的醫療院所很少),如果兩種方法,兩次獨立採樣都陽性,開始定期追蹤血糖,追蹤方式可以用定期抽血追蹤糖化血色素HbA1C,或是用連續血糖監控替代(如果小孩害怕抽血),在符合糖尿病診斷時,開始給予胰島素治療。台灣目前缺乏Teplizumab這個藥物,無法在血糖異常時期就開始給藥延緩發病時間。但是有其他藥物(Liraglutide,Verapamil等)有相關資料指出可延緩胰島細胞惡化的潛力,但是用這些藥物在延緩胰島細胞惡化是屬於標籤外使用(Off label use),必須醫病共決後再決定是否給予。

另外注意,目前IAB檢測中,只有GADA(12180C)和IA-2A(12219C)有健保給付,其中GADA必須是懷疑第一型糖尿病時才能開立檢測,而IA-2A的檢測前提是在GADA陰性但是仍懷疑第一型糖尿病時,限定新代科醫師或是小兒內分泌專科醫師開立。因此第一型糖尿病後代如果想做篩檢,會是需要自費檢測。

參考文獻

  1. International consensus guidance for general population screening for islet autoantibodies to diagnose early-stage type 1 diabetes: a nominal group technique process
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