Dulaglutide早期報告顯示降低糖尿病患者的心血管事件

在2007年的Rosiglitazone心血管安全疑慮後,此後上市的糖尿病藥物,都被要求做糖尿病患的心血管安全報告。在GLP1類似物的心血管安全報告部分,Liraglutide,Semaglutide,Albiglutide都被發現具有心血管保護的好處,而Exenatide和Lixisenatide則沒有額外的心血管保護好處。而第六個GLP1類似物,Dulaglutide,將在明年發佈心血管安全的研究。在最近,Lilly公司發佈新聞稿公佈Dulaglutide以REWIND(Researching Cardiovascular Events With a Weekly Incretin in Diabetes)之名所做的心血管研究初步報告。

REWIND研究中,有1/3的患者(31%)在進入研究前具有心血管疾病事件,與其他GLP1類似物的心血管安全研究相比,具有心血管事件的病患比例較低(其他研究有7成以上病患有心血管疾病),研究的時間也是這當中最長,長達5年以上的追蹤。而REWIND實驗中,參與者的起始糖化血色素是目前GLP1類似物研究中最低的(平均7.3%)。

Lilly公司的新聞稿宣稱使用一週一次,1.5mg劑量的Dulaglutide對於主要心血管事件(心血管死亡,心肌梗塞,缺血性腦中風)有正向好處。但是詳細的結果並未公告,須等到同僚審核後,預計於明年春季的美國糖尿病學會年會公告。

GLP1類似物,在化學結構上可分為Exenatide為基礎的結構(包括Exenatide,Exenatide XR,Lixisenatide等字尾為enatide)以及以GLP1為主(包括Liraglutide,Semaglutide,Albiglutide,Dulaglutide等以Glutide結尾)的兩大類。目前的研究結果看來,Glutide類結尾的GLP1類似物,都有心血管保護的好處,而Enatide類結尾的GLP1類似物,則純粹只有降糖效果。GLP1類似物的心血管安全研究報告整理如下圖。

與另一熱門的血糖藥,SGLT2抑制劑相比,在心血管保護的好處也有差別。SGLT2抑制劑在使用後半年到一年即可看到心血管保護好處,並且是以心衰竭為主的好處;而GLP1類似物得在更久的時間才觀察到心血管保護好處,而且是偏向動脈硬化(心肌梗塞,缺血性腦中風)的好處。由此可以猜測,兩者的併用,對於心血管事件應該有累加的保護好處(1+1>1)。

目前Dulaglutide在台灣有兩種劑型,分別為0.75mg以及1.5mg。Dulaglutide每週注射一次,可以搭配其他的血糖藥物,包括胰島素在內,一起使用。台灣的健保給付規範中,必須使用過最大耐受量的Metformin及/或Sulphonylurea後,仍然無法控制達標的糖尿病患者,才能給付,並且不能與SGLT2抑制劑或是DPP4抑制劑合併使用。

參考資料


1. REWIND: Once-Weekly GLP-1 Agonist Cuts CVD in Type 2 Diabetes
2. Trulicity® (dulaglutide) demonstrates superiority in reduction of cardiovascular events for broad range of people with type 2 diabetes

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