在2007年的Rosiglitazone心血管安全疑慮後，此後上市的糖尿病藥物，都被要求做糖尿病患的心血管安全報告。在GLP1類似物的心血管安全報告部分，Liraglutide，Semaglutide，Albiglutide都被發現具有心血管保護的好處，而Exenatide和Lixisenatide則沒有額外的心血管保護好處。而第六個GLP1類似物，Dulaglutide，將在明年發佈心血管安全的研究。在最近，Lilly公司發佈新聞稿公佈Dulaglutide以REWIND（Researching Cardiovascular Events With a Weekly Incretin in Diabetes）之名所做的心血管研究初步報告。
REWIND研究中，有1/3的患者（31%）在進入研究前具有心血管疾病事件，與其他GLP1類似物的心血管安全研究相比，具有心血管事件的病患比例較低（其他研究有7成以上病患有心血管疾病），研究的時間也是這當中最長，長達5年以上的追蹤。而REWIND實驗中，參與者的起始糖化血色素是目前GLP1類似物研究中最低的（平均7.3%）。
Lilly公司的新聞稿宣稱使用一週一次，1.5mg劑量的Dulaglutide對於主要心血管事件（心血管死亡，心肌梗塞，缺血性腦中風）有正向好處。但是詳細的結果並未公告，須等到同僚審核後，預計於明年春季的美國糖尿病學會年會公告。
GLP1類似物，在化學結構上可分為Exenatide為基礎的結構（包括Exenatide，Exenatide XR，Lixisenatide等字尾為enatide）以及以GLP1為主（包括Liraglutide，Semaglutide，Albiglutide，Dulaglutide等以Glutide結尾）的兩大類。目前的研究結果看來，Glutide類結尾的GLP1類似物，都有心血管保護的好處，而Enatide類結尾的GLP1類似物，則純粹只有降糖效果。GLP1類似物的心血管安全研究報告整理如下表格，左右滑動可看到詳細資料。
LEADER | SUSTAIN-6 | HARMONY | REWIND | EXSCEL | ELIXA | |
Drug | Liraglutide | Semaglutide | Albiglutide | Dulaglutide | Exenatide | Lixisenatide |
Patients | 81.3% CVD | 83% CVD 17%High CV risk | 100% CVD | 31% CVD | 73% CVD 27% No CVD | 100% ACS |
Number | 9,340 | 3,297 | 9,463 | 9,901 | 14,752 | 6,068 |
Tx Duration | 3.84 yrs | 2.1 yrs | 1.6 yrs | > 5 yrs | 3.2 yrs | 2.1 yrs |
CV death | 0.78 | 0.98 | 0.93 | Pending | 0.88 | 0.98 |
MI | 0.88 | 0.74 | 0.75+ | Pending | 0.97 | 1.03 |
Stroke | 0.89 | 0.61 | 0.86 | Pending | 0.85 | 1.12 |
3P MACE | 0.87 | 0.74 | 0.78 | Positive | 0.91 | 1.02 |
Hosp. for HF | 0.87 | 1.11 | 0.85 | Pending | 0.94 | 0.97 |
Weight reduction | -2.3kg | -2.9~-4.3kg | -0.83kg | Pending | -1.27kg | -0.7kg |
HbA1C | -0.40% | -0.7~1.0% | -0.52% | Pending | -0.53% | -0.27% |
與另一熱門的血糖藥，SGLT2抑制劑相比，在心血管保護的好處也有差別。SGLT2抑制劑在使用後半年到一年即可看到心血管保護好處，並且是以心衰竭為主的好處；而GLP1類似物得在更久的時間才觀察到心血管保護好處，而且是偏向動脈硬化（心肌梗塞，缺血性腦中風）的好處。由此可以猜測，兩者的併用，對於心血管事件應該有累加的保護好處（1+1>1）。
目前Dulaglutide在台灣有兩種劑型，分別為0.75mg以及1.5mg。Dulaglutide每週注射一次，可以搭配其他的血糖藥物，包括胰島素在內，一起使用。台灣的健保給付規範中，必須使用過最大耐受量的Metformin及/或Sulphonylurea後，仍然無法控制達標的糖尿病患者，才能給付，並且不能與SGLT2抑制劑或是DPP4抑制劑合併使用。
參考資料
1. REWIND: Once-Weekly GLP-1 Agonist Cuts CVD in Type 2 Diabetes
2. Trulicity® (dulaglutide) demonstrates superiority in reduction of cardiovascular events for broad range of people with type 2 diabetes
