Liraglutide作為治療肥胖以及肥胖相關併發症的成效

Liraglutide屬於GLP1受體活化劑成分,具有抑制飽食中樞,減少胃排空,刺激胰島素分泌以及降低升糖素作用的效果。在臨床上作為糖尿病的治療用藥。Liraglutide對於體重這塊有相當不錯的效果,因此在美國,歐盟,韓國,也同時被核准為減重用藥。在這篇文章中,將討論Liraglutide作為治療肥胖,以及肥胖相關併發症(多囊性卵巢症候群,非酒精性脂肪肝,糖尿病預防)等相關研究。

體重控制

Liraglutide第一個關於體重的大型隨機雙盲研究發表在2009年的刺胳針。在這個研究中,564名身體質量指數介於30到40kg/m^2的肥胖患者,分別接受安慰劑,120mg orlistat(羅氏纖),1.2mg,1.8mg,2.4mg,3.0mg Liraglutide等6組。同時每日減少500大卡熱量攝取以及生活習慣調整。

在一年後(1),安慰劑組平均減少2.8公斤,使用Orlistat 120mg者平均減少4.1公斤,使用Liraglutide從1.2到3.0mg分別減少4.8,5.5,6.3以及7.2公斤。相較於安慰劑,Liraglutide有較多的減重效果。一年後,使用Liraglutide者將劑量逐步調整到2.4以及3.0mg劑量。在一年結束時,使用3.0mg Liraglutide相較於安慰劑減少5.8公斤體重,相較於120mg orlistat減少3.8公斤體重,兩年結束時,2.4/3.0mg Liraglutide相較於120mg orlistat減少3.0公斤體重。與實驗開始時相比,3.0mg Liraglutide在兩年結束時減少7.8公斤體重(2)。
因為這個研究結果,確認了3.0mg Liraglutide的減重效果。而讓Liraglutide使用Saxenda這個處方作為減重用途於美國,歐盟,韓國等國家上市。

多囊性卵巢症候群

多囊性卵巢症候群(PCOS)是個與過重或是肥胖相關的內分泌異常疾病。在過重或是肥胖的多囊性卵巢症候群女性,透過減重可改成多囊性卵巢症候群的問題。

在2014年一篇觀察性研究發現(3),在過重或是肥胖的多囊性卵巢症候群女性,搭配生活習慣調整,使用Liraglutide逐步調整至1.8mg,最少四周的治療,平均減少9.0公斤體重。分別有81.7%與32.9%女性減少5%與10%體重。

2017年一篇針對多囊性卵巢症候群的隨機雙盲研究指出(4),使用1.8mg Liraglutide達到26週,可減少5.2公斤體重,改善月經變少,改善賀爾蒙變化,以及減少卵巢體積。

非酒精性脂肪肝

2014發表在刺胳針(5)的研究發現,在非酒精性脂肪肝炎(NASH)患者使用每天1.8mg的Liraglutide達12週的時間,可以改善相關的發炎指標。

在2017年發表在JCEM(6)的研究發現,在糖尿病控制不良同時有非酒精性脂肪肝的患者,給予1.2mg的Liraglutide長達6個月的時間,可以透過減重來達到降低脂肪肝含量。

預防糖尿病

2017發表在刺胳針(7)的研究,針對糖尿病前期有過重或是肥胖的患者,使用每天3.0mg的Liraglutide長達3年的時間,與安慰劑組相比,可以減少79%演變成糖尿病的風險,以及額外減少4.3%體重。

結論

Liraglutide有治療肥胖(減重),以及肥胖相關的疾病的潛力。然而,在臨床上,是否需要進行此類治療,仍然必須由醫療團隊與病患共同討論,決定是否進行。美國糖尿病學會的治療指引中,在糖尿病患者,或是肥胖的患者,皆可考慮使用Liraglutide治療。在台灣,Liraglutide的適應症為糖尿病患使用,健保亦只有核准在糖尿病治療使用。如果使用在肥胖或是相關併發症的治療,屬於仿單標示外使用(Off label use)。醫療團隊需要與病患進行討論後,了解醫療上的利與弊,再決定是否使用。

利益揭曉

本文章撰寫並沒有接受任何廠商贊助,在完成文章至發表也未受任何廠商的影響。這篇文章內的論文都是我個人基於對此藥物的興趣而搜尋所得的資訊。這篇文章也僅提供做為醫學上的專業討論。

參考文獻

1. Astrup, A., et al. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. The Lancet, 374(9701), 1606–1616.
2. Astrup, A., et al. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the once-daily human GLP-1 analog, liraglutide. International Journal of Obesity volume 36, pages 843–854 (2012)
3. Rasmussen, C. B., & Lindenberg, S. The effect of liraglutide on weight loss in women with polycystic ovary syndrome: an observational study. Frontiers in Endocrinology, 5, 140.
4. Nylander, M., et al. Effects of liraglutide on ovarian dysfunction in polycystic ovary syndrome: a randomized clinical trial. Reproductive Biomedicine Online, 35(1), 121–127.
5. Armstrong M. et al. Effect of liraglutide on adipose insulin resistance and hepatic de-novo lipogenesis in non-alcoholic steatohepatitis: substudy of a phase 2, randomised placebo-controlled trial. The Lancet, 383, S21. doi:10.1016/s0140-6736(14)60284-1
6. Petit J.M. et al. Effect of Liraglutide Therapy on Liver Fat Content in Patients With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes: The Lira-NAFLD Study. J Clin Endocrinol Metab, February 2017, 102(2):407–415
7. le Roux C.W. et al. 3 years of liraglutide versus placebo for type 2 diabetes risk reduction and weight management in individuals with prediabetes: a randomised, double-blind trial. The Lancet, 389(10077), 1399-1409.

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