這幾年美國糖尿病學會的治療指引中，針對使用基礎胰島素治療，仍無法控制達標的患者，建議加上GLP1RA治療，或是加上隨餐胰島素治療，或是改用多段的預混型胰島素治療。這三種治療中，哪種治療方法比較好呢？根據最近發表在美國糖尿病學會年會，由諾和諾德公司贊助，直接比較的SIMPLE研究指出：在使用基礎胰島素控制不良的第二型糖尿病患者，加上GLP1RA比起加上隨餐胰島素，能下降更多的血糖，更好的體重控制，更少的低血糖事件，以及更好的生活品質。

研究設計

這項研究找了120名醣化血色素大於10%以上，平均年齡47歲以上，平均體重102公斤以上（平均BMI: 37kg/m^2），平均罹病年齡10.5年，平均醣化血色素12.1% 的第二型糖尿病患者，這些患者有3/4已經接受胰島素治療。這些患者同時將metformin調整到最大劑量（2000mg/天）或是最大忍受量（至少1000mg/天）。這些患者在治療過程中至少接受每天0.3U/公斤的基礎胰島素detemir注射。

使用Liraglutide的介入組使用0.6mg/天的起始劑量，逐步調到1.8mg/天或是至少1.2mg/天的最大忍受量。

使用隨餐胰島素者，三餐都給予至少0.1U/公斤每餐的速效胰島素aspart。

研究結果

在使用基礎隨餐胰島素的治療組，醣化血色從11.8%降到8.8%，使用基礎胰島素搭配GLP1RA組，醣化血色素從12.2%降到8.1%，兩組的降糖效果相差1.1%。

使用基礎胰島素搭配GLP1RA組，有較多人達到醣化血色素小於7%的目標，降到8%以下的病患比例是基礎隨餐胰島素組別的兩倍。

在使用基礎胰島素搭配GLP1RA組，體重有減少，而接受基礎隨餐胰島素者，體重增加，兩組的體重差異達到3.7公斤。

使用基礎隨餐胰島素者，較多人有中等或是嚴重低血糖事件發生。

使用基礎胰島素搭配GLP1RA者，胰島素的使用量也減少了32%。

兩組治療組都報告生活品質有改善，但是使用基礎胰島素搭配GLP1RA者，改善較多。

討論

在過往的研究中，只有針對使用基礎胰島素治療失敗後，加上隨餐胰島素，GLP1RA或是改用預混型胰島素，是否能夠改善無法控制的患者，達到下降血糖效果。這是第一次直接以「針鋒相對」（head-to-head）的研究，比較在使用基礎胰島素治療失敗後，該用何種治療的研究。對於臨床醫療團隊和患者而言，提供了非常好的資訊，決定使用何種藥劑。

但是，這個研究是由廠商贊助執行，而且病患在治療過程中不需要支付任何的藥價，這樣的研究設計前提會影響到治療的結果。

在台灣，目前基礎胰島素Detemir，Insulin Glargine U-100，Insulin Glargine U-100，GLP1RA的Liraglutide和Dulaglutide都有獲得健保給付。而這兩年，健保也陸續開放給付Liraglutide/Dulaglutide可以與基礎胰島素併用的條件。因此，這篇研究的結果，亦可以適用在台灣病患身上。

除此之外，目前也有基礎胰島素與GLP1RA合併的藥物：Xultophy，是基礎胰島素Degludec與GLP1RA Liraglutide合併在一起，每1毫升（mL）含有100單位的Degludec與3.6mg的Liraglutide。目前已經通過美國食藥署以及歐盟同意上市。因此，基礎胰島素合併GLP1RA，將會是糖尿病治療的主流。

結論

針對使用基礎胰島素及其他口服藥治療，血糖仍然控制不良的第二型糖尿病患者，接受GLP1RA的治療相較於接受基礎隨餐胰島素者，能下降更多的血糖，減少體重，更少的低血糖事件，以及較好的生活品質。

參考資料

Very High HbA1c Falls Most With GLP-1 Agonist Plus Basal Insulin