去年九月歐洲糖尿病學會的年會上，EMPA-REG的研究結果，顯示Empagliflozin具有保護心血管的好處。這個月美國糖尿病學會的年會上，EMPA-REG的研究發表了進一步的研究成果，根據後續分析顯示，Empagliflozin具有保護腎臟的效果。基於這些研究成果，各方學者提出不同的理論來解釋為何Empagliflozin有保護心腎的好處。
首先注意的是，不管是保護心臟的心血管死亡率下降，或是保護腎臟的腎病變發生率下降，Empagliflozin的保護效果都是在使用了藥物3個月之後就產生，而且在後續的藥物使用中，都有保護的效果。因此，許多的理論都集中討論在於Empagliflozin造成什麼狀況的改變，而讓糖尿病患者能在使用Empagliflozin三個月之後就產生了保護的效果。
第一個最直覺的理論，就是Empagliflozin的利尿效果，造成了身體整體的血漿水量下降（plasma volume），降低了心臟的負擔，而達到了保護心臟的效果。但是這派的理論，並沒有辦法解釋，為何利尿劑沒有類似的效果，並且在EMPA-REG的患者中，有心衰竭病史的患者只有10%，並沒有辦法解釋血漿水量的下降能保護心臟。
第二個常見的說法，是Empagliflozin改善了血糖，血脂肪參數，血壓等，達到了保護心腎的效果。但是在過往的研究中發現，透過改善血糖，血脂肪，血壓等指數來保護心臟，必須要幾年的時間才看得到效果，但是Empagliflozin在使用3個月就有保護效果，無法解釋得通。
第三個理論，是由耶魯大學的糖尿病大師Silvio Inzucchi所提出。他觀察到使用Empagliflozin組別的患者，血容比（Hematocrit）有顯著增加增加。而血容比的增加，意味著心臟打出去一樣體積的血液，週邊組織能獲得較多的含氧量，而能改善周邊組織的灌流。這樣的改善效果，對於潛在有左心房功能不好的糖尿病患者，幫助特別大。
第四個理論，是由Ele Ferrannini醫師在著名糖尿病期刊Diabetes care上提出，他認為Empagliflozin的好處是因為Empagliflozin造成了高血酮狀況，這種高血酮狀態有可能達到保護心血管和腎臟好處。但是在EMPA-REG中，並未測量酮體的濃度，無法證明這樣的理論是否正確。
第五個理論是由Sunder Mudaliar醫師在Diabetes care提出，他認為Empagliflozin改變了身體能量應用途徑，將葡萄糖的能量使用改變成酮體的使用。小小的能量使用路徑改變，可能大幅改善病人的預後。但是同樣的，並沒有直接的證據可以證明這樣的理論。
Empagliflozin的保護心腎好處，是否同樣存在於SGLT2抑制劑，Canagliflozin和Dapagliflozin，還有待進一步的研究報告。而Empagliflozin又是如何保護糖尿病患者的心腎功能，這也是糖尿病治療上很重要的議題。
參考資料
1. Medscape：How Is Empagliflozin Working in Type 2 Diabetes in EMPA-REG?
