多段胰島素注射改新型血糖藥搭配基礎胰島素效果更好
胰島素治療被視為第二型糖尿病治療的後線療法。在困難治療的案例,會使用一天多次的胰島素(Multiple dailly injection, MDI)注射來治療。然而,4月底於Diabetes Care線上發表的一篇比較論文指出,與強化的基礎-隨餐胰島素注射策略相比,使用基礎胰島素搭配GLP1受體促效劑或是基礎胰島素搭配SGLT2抑制劑,在6個月時間可以達到相似的血糖達標,但是可以使用較少的胰島素劑量,體重減少,以及較少的低血糖事件。
胰島素治療被視為第二型糖尿病治療的後線療法。在困難治療的案例,會使用一天多次的胰島素(Multiple dailly injection, MDI)注射來治療。然而,4月底於Diabetes Care線上發表的一篇比較論文指出,與強化的基礎-隨餐胰島素注射策略相比,使用基礎胰島素搭配GLP1受體促效劑或是基礎胰島素搭配SGLT2抑制劑,在6個月時間可以達到相似的血糖達標,但是可以使用較少的胰島素劑量,體重減少,以及較少的低血糖事件。
在12月9日,美國糖尿病學會(以下縮寫ADA)於Diabetes Care期刊上發佈2021年標準化糖尿病醫療照護(Standards of Medical Care in Diabetes-2021)(以下以2021年版指引簡稱這份標準化糖尿病醫療照護)。在藥物治療章節的部分,以2018年美國糖尿病學會與歐洲糖尿病學會所發佈的共識為基礎做修改。這篇解讀文章是針對2021年的藥物治療章節部分關於第二型糖尿病的段落做解讀,包括新增的重點,指引的特色,以及與健保規範比較。第一型糖尿病的藥物治療,以及國內比較不相關的部分,譬如amylin類用藥,濃縮胰島素,吸入型胰島素,胰島素價格過高等部分,在本文中省略不討論。
在11月16日的醫界頂級期刊,新英格蘭醫學期刊以及美國心臟科年會,同步刊登了SGLT2/SGLT1共同抑制劑Sotagliflozin分別使用在第二型糖尿病帶有慢性腎病變的心血管風險研究(SCORED)以及發生急性心衰竭的第二型糖尿病患者的心衰竭治療效果(SOLOIST-WHF)。然而,這兩個理論上是非常大型的研究,在收案至一半時,原出資的賽諾菲(Sanofi)藥廠退出研究,將研究交回原開發藥廠Lexicon藥廠,導致研究中止。因此,在未完成研究設計之下,整個研究設計的主要預後(Primary Outcome)也隨之作修正,研究發表結果與原先設計有出入。新的結果並不能稱之為美國食藥署要求糖尿病新藥上市後需完成的心血管安全報告(MACE, major adverse cardiovascular event, 包含心血管死亡,非致死性心肌梗塞,非致死性腦中風的總和),但是這樣的心血管研究報告仍可作為這類藥物在評估心血管安全時的一個參考依據。
SGLT2抑制劑,俗稱的排糖藥,在過去的幾年的心血管研究,發現有不同程度的保護心臟以及腎臟的好處。這樣的好處是所有的SGLT2抑制劑都有?還是某些藥物才有呢?最近發表在美國糖尿病年會線上會議的第四個SGLT2抑制劑Ertugliflozin的心血管報告顯示,Ertugliflozin並沒有降低心血管事件風險,沒有降低腎病變風險,但是能降低心衰竭住院風險。在9月23日新英格蘭醫學期刊上發布完整論文,且在同月的歐洲糖尿病學會年會進行深入討論。
洗腎佔了龐大的醫療資源,而在進入洗腎前的腎病變,除了控制好三高和既存的慢性病之外,我們只有ACEi以及ARB這一大類的藥物可以作為慢性腎病變的治療。在SGLT2抑制劑的心血管研究中發現,SGLT2抑制劑可以降低心血管高風險的糖尿病患者的腎病變惡化,而CREDENCE研究發現Canagliflozin可以延緩糖尿病腎病變患者的惡化程度。因此,接下來的問題是,那非糖尿病的腎病變患者,是否也有這樣的好處呢?目前在歐洲心臟年會(ESC)的年會上,DAPA-CKD研究顯示,針對有慢性腎病變患者,不論有無糖尿病,給予每日10mg的Dapagliflozin治療32個月時間,可降低4成的腎病變惡化風險。
排糖藥SGLT2抑制劑於糖尿病患者的心血管安全研究中顯示有治療心衰竭的潛力,而Dapagliflozin在DAPA-HF中顯示針對心衰竭患者,不論是否有糖尿病,都能改善心衰竭住院的風險。那其他的藥物是否也有類似好處呢?在近期於歐洲心臟學會(ESC)年會與新英格蘭醫學期刊同步發表的EMPEROR-Reduced研究顯示,針對已減少左心室射出分率(EFrHF)患者,給予Empagliflozin每日10mg的劑量16個月的時間,可降低25%心衰竭住院和心血管死亡風險,而最大好處是因為降低30%心衰竭住院的風險。
尚未上市的SGLT2抑制劑Bexagliflozin,於今年美國糖尿病學會線上年會發表第三期療效試驗。當中的安全性報告顯示,Bexagloflozin在心血管方面的安全性報告是不輸於安慰劑。
SGLT2抑制劑和GLP1受體促效劑是這幾年熱門的兩大類血糖藥。他們分別在不同領域展現出其獨特的優點。那麼,在糖尿病治療當中,誰該優先使用呢?美國糖尿病學會今年年會上由美國德州醫師從保險資料庫取得的回溯型研究顯示,從藥物遵從性,醫療照護花費,醫療花費,心衰竭等方面來看,SGLT2抑制劑優於GLP1受體促效劑。
Empagliflozin這類排糖藥物,在這幾年的研究中發現有保護心血管,治療心衰竭以及預防腎病變惡化的好處,在血糖藥的用藥順序排名上大幅往前移動。最近發表在美國糖尿病學會年會的線上會議資料顯示,使用Empagliflozin相較於安慰劑,對於未使用胰島素者來說,可以減少使用胰島素的風險,對於正在使用胰島素患者來說,可減少使用劑量。
SGLT2抑制劑在過去的研究發現除了有降糖減重以及不容易低血糖外,有額外的減少心衰竭住院以及降低腎病變風險的好處。在美國糖尿病學會年會上,DAPA-HF的後續分析發現,針對沒有糖尿病的心衰竭患者,使用Dapagliflozin可降低約1/3在未來1.5年發生糖尿病的風險。