使用Liraglutide於青少年期的減重效果

青少年期的肥胖與成人肥胖以及肥胖相關疾病息息相關。然而,除了生活習慣介入外,青少年的肥胖並沒有太多方法可以介入。於今年三月底線上發表,五月底正式於新英格蘭醫學期刊發表的研究顯示,針對肥胖的青少年,使用Liraglutide在52週的時間能明顯減少體重,然而,在停藥後有復胖的問題。

研究設計

這篇隨機雙盲研究是由諾和諾德公司支持,在五個國家(比利時,墨西哥,俄羅斯,瑞典,美國)32個醫療院所進行。病患介於12到18歲,身體質量指數(BMI)符合肥胖條件(大於等於30),且曾經接受過生活習慣介入但是失敗。第二型糖尿病患者可參加,但是排除掉第一型糖尿病患者。

病患分別接受每日3.0mg劑量的liraglutide或是安慰劑,並且同時安排生活習慣的介入治療。在接受52週治療後,停掉藥物,並且持續追蹤停藥後26週的變化。主要預後為身體質量指數的標準差分數(Standard-deviation score),定義為研究對象的平均身體質量指數的標準差的分數(文章沒提,但是似乎就是Z score)。

研究結果

總共有125名患者接受Liraglutide,以及126名患者接受安慰劑。在52週治療後,使用治療意向分析法(Intension-to-treat,包含治療過程中未完成治療者但是有完成體重追蹤者),Liraglutide組別相較於安慰劑組,減少了0.22標準差分數(-0.22, 95% CI: -0.37 to -0.08, p=0.002)。排除掉未完成治療者的重複測量混合模型,則Liraglutide相較於安慰劑組減少0.26標準差分數(-0.26, 95% CI: -0.39 to -0.13)。在體重變化部分,治療意向分析法中,Liraglutide組相較於安慰劑組減少了 4.64%體重(95% CI: -7.14 to -2.14),而排除未完成者的重複測量混合模型,Liraglutide組別則減少了5.31%體重(95% CI: -7.61 to -3.00)。Liraglutide組有43.3%在52週後減少5%以上體重,有26.1%減少10%以上體重,安慰劑組則只有18.7%和8.1%。

在結束治療後的26週(第52週後到第82週),使用Liraglutide組相較於安慰劑組,身體質量指數的標準差分數增加較多(0.22 vs 0.07,差異-.15, 95% CI: 0.07 to 0.23)。

在安全性報告部分,兩組的總體副作用比例差異不大,但是Liraglutide組別有較多的腸胃道副作用(64.8% vs 36.5%, p<0.001),而且多半在使用的4至8週之間發生。而Liraglutide組有13位因為副作用而終止治療,安慰劑組則沒有。在生長發育的相關評估部分,兩組並未有明顯的差異。

討論

GLP1受體促效劑和SGLT2抑制劑是這幾年熱門的兩大類血糖藥。但是這兩類血糖藥走向兩個不同的治療方向,SGLT2抑制劑朝向保護心臟以及保護腎臟的好處,而GLP1受體促效劑則朝向減重相關的部分發展,譬如Liraglutide除了在歐美獲得減重的適應症外,對於多囊性卵巢症候群,非酒精性脂肪肝,糖尿病預防等等,有相關的療效,詳細可參見Liraglutide作為治療肥胖以及肥胖相關併發症的成效

而這次的研究,則是將Liraglutide對於治療肥胖的部分向下延伸到12至18歲的族群。在美國,有Orlistat(羅氏纖)以及phentermine(台灣沒有進)分別核准使用在12歲以及16歲以上族群,而歐盟則沒有任何藥物被核准使用在18歲以下的肥胖青少年使用。而青少年進行胃繞道手術比例則相對非常低。因此,針對青少年肥胖問題,在生活習慣介入仍然無法達到療效後,能做的治療相當有限。Liraglutide這次的研究,則是提供了一個新的選擇。

然而,這次的研究也顯示,使用Liraglutide治療一年後,如果停藥,會有復胖的問題。而越來越多的專家將肥胖視為一種慢性病,認為針對肥胖的藥物治療應該等同高血壓糖尿病等三高治療一樣,長期治療使用而不要中斷。我個人在使用Liraglutide作為減重治療於過重肥胖的患者時,也都會告知病人需要長期使用,貿然停藥會面臨到復胖的問題。

結論

針對肥胖的青少年,使用每日3.0mg的Liraglutide在52週的時間能明顯減少體重,然而,在停藥後有復胖的問題。

參考資料

1. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity.