青少年期的肥胖與成人肥胖以及肥胖相關疾病息息相關。然而，除了生活習慣介入外，青少年的肥胖並沒有太多方法可以介入。於今年三月底線上發表，五月底正式於新英格蘭醫學期刊發表的研究顯示，針對肥胖的青少年，使用Liraglutide在52週的時間能明顯減少體重，然而，在停藥後有復胖的問題。

研究設計

這篇隨機雙盲研究是由諾和諾德公司支持，在五個國家（比利時，墨西哥，俄羅斯，瑞典，美國）32個醫療院所進行。病患介於12到18歲，身體質量指數（BMI）符合肥胖條件（大於等於30），且曾經接受過生活習慣介入但是失敗。第二型糖尿病患者可參加，但是排除掉第一型糖尿病患者。

病患分別接受每日3.0mg劑量的liraglutide或是安慰劑，並且同時安排生活習慣的介入治療。在接受52週治療後，停掉藥物，並且持續追蹤停藥後26週的變化。主要預後為身體質量指數的標準差分數（Standard-deviation score），定義為研究對象的平均身體質量指數的標準差的分數（文章沒提，但是似乎就是Z score）。

研究結果

總共有125名患者接受Liraglutide，以及126名患者接受安慰劑。在52週治療後，使用治療意向分析法（Intension-to-treat，包含治療過程中未完成治療者但是有完成體重追蹤者），Liraglutide組別相較於安慰劑組，減少了0.22標準差分數（-0.22, 95% CI: -0.37 to -0.08, p=0.002）。排除掉未完成治療者的重複測量混合模型，則Liraglutide相較於安慰劑組減少0.26標準差分數（-0.26, 95% CI: -0.39 to -0.13）。在體重變化部分，治療意向分析法中，Liraglutide組相較於安慰劑組減少了 4.64%體重（95% CI: -7.14 to -2.14），而排除未完成者的重複測量混合模型，Liraglutide組別則減少了5.31%體重（95% CI: -7.61 to -3.00）。Liraglutide組有43.3%在52週後減少5%以上體重，有26.1%減少10%以上體重，安慰劑組則只有18.7%和8.1%。

在結束治療後的26週（第52週後到第82週），使用Liraglutide組相較於安慰劑組，身體質量指數的標準差分數增加較多（0.22 vs 0.07，差異-.15, 95% CI: 0.07 to 0.23）。

在安全性報告部分，兩組的總體副作用比例差異不大，但是Liraglutide組別有較多的腸胃道副作用（64.8% vs 36.5%, p<0.001），而且多半在使用的4至8週之間發生。而Liraglutide組有13位因為副作用而終止治療，安慰劑組則沒有。在生長發育的相關評估部分，兩組並未有明顯的差異。

討論

GLP1受體促效劑和SGLT2抑制劑是這幾年熱門的兩大類血糖藥。但是這兩類血糖藥走向兩個不同的治療方向，SGLT2抑制劑朝向保護心臟以及保護腎臟的好處，而GLP1受體促效劑則朝向減重相關的部分發展，譬如Liraglutide除了在歐美獲得減重的適應症外，對於多囊性卵巢症候群，非酒精性脂肪肝，糖尿病預防等等，有相關的療效，詳細可參見Liraglutide作為治療肥胖以及肥胖相關併發症的成效。

而這次的研究，則是將Liraglutide對於治療肥胖的部分向下延伸到12至18歲的族群。在美國，有Orlistat（羅氏纖）以及phentermine（台灣沒有進）分別核准使用在12歲以及16歲以上族群，而歐盟則沒有任何藥物被核准使用在18歲以下的肥胖青少年使用。而青少年進行胃繞道手術比例則相對非常低。因此，針對青少年肥胖問題，在生活習慣介入仍然無法達到療效後，能做的治療相當有限。Liraglutide這次的研究，則是提供了一個新的選擇。

然而，這次的研究也顯示，使用Liraglutide治療一年後，如果停藥，會有復胖的問題。而越來越多的專家將肥胖視為一種慢性病，認為針對肥胖的藥物治療應該等同高血壓糖尿病等三高治療一樣，長期治療使用而不要中斷。我個人在使用Liraglutide作為減重治療於過重肥胖的患者時，也都會告知病人需要長期使用，貿然停藥會面臨到復胖的問題。

結論

針對肥胖的青少年，使用每日3.0mg的Liraglutide在52週的時間能明顯減少體重，然而，在停藥後有復胖的問題。

參考資料

1. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity.