Semaglutide的減重研究正式發表於頂級醫學期刊

諾和諾德公司在過去幾年完成了一系列以STEP(Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity)命名,關於Semaglutide於非糖尿病的過重肥胖患者的減重研究。在1月初時我們介紹了STEP 3於肥胖協會的肥胖週發表的成果。而該公司在2月11日發行的頂級醫學期刊新英格蘭醫學期刊上,發表了經過同僚審核通過的STEP 1正式論文。這篇研究指出,針對過重肥胖沒有糖尿病的患者,使用一週一次最高量2.4mg的Semaglutide,在68週平均可以減少12.4%體重,86.4%實驗者減少5%體重,69.1%實驗者減少10%體重,50.5%實驗者減少15%,不到一成(7.0%)實驗者因為副作用而終止治療。

Semaglutide的減重研究正式發表於頂級醫學期刊

研究設計

STEP 1的研究對象是18歲以上,身體質量指數在30以上或是27以上但是伴隨一種以上與體重相關的共病症(高血壓,高血脂,睡眠呼吸中止,心血管疾病)且曾經自我報告做過飲食減重但是失敗的患者。有以下狀況者被排除在研究之外:醣化血色素大於6.5%以上(確診有糖尿病者),或是有慢性胰臟炎,最近180天有急性胰臟炎,或是接受過減重手術,或是參與研究前90天使用過減重藥物等。

實驗者以2:1的方式隨機分派到使用Semaglutide或是安慰劑組。而藥物的劑量以4週一次調整劑量,在16週達到2.4mg劑量後,持續使用52週,在第68週評估成效。同時這些實驗者每4週接受每日減少500大卡的飲食建議,以及每週150分鐘的活動。

研究結果

總共有1961名患者參與隨機分派,94.3%完成研究,91.2%在68週有體重評估,81.1%在這段時間持續接受治療。實驗者平均年齡46歲,7成是女性,參與者平均的身體質量指數為37.8到38.0,平均體重是105公斤,腰圍114公分。75%的實驗者有一種以上的共病症。

在主要預後部分,使用Semaglutide組在68週減少了14.9%體重(15.3公斤),安慰劑組減少了2.4%體重(2.6公斤),兩組差異12.4%(12.7公斤),有統計上顯著差異(p<0.001)。

在68週,Semaglutide和安慰劑組分別有86.4%和31.5%的參與者減少5%體重,Semaglutide和安慰劑組分別有69.1%和12.0%實驗者減少10%體重,Semaglutide和安慰劑組分別有50.5%和4.9%實驗者減少15%體重,Semaglutide和安慰劑組分別有32.0%和1.7%減少20%體重。使用Semaglutide和安慰劑,在減少5%,10%,15%上,有統計學上差異。

在減重的部分,從開始注射開始體重持續下降,直到60週(在2.4mg維持44週時)達到最低點。

Semaglutide最常見的副作用為噁心和腹瀉,分別有44.2%和31.5%。有74.2%的Semglutide者發生腸胃道副作用,安慰劑組則為47.9%。膽囊相關的問題,使用Semaglutide有2.6%,安慰劑組為1.2%。而急性胰臟炎部分,Semaglutide有3人發生,安慰劑組無人發生。

討論

這是Semaglutide第一次關於減重方面的正式論文,針對沒有糖尿病的過重肥胖患者,使用一週一次2.4mg的Semaglutide在68週,平均減少12.4%體重。

與之前分享過的STEP 3相比,兩者都是針對過重肥胖的非糖尿病患者使用每週一次2.4mg的Semaglutide。而STEP 1和STEP 3的差異在於STEP 1的研究對象搭配一般的生活習慣介入,包括每日減少500大卡熱量攝取,以及每週150分鐘的活動。而STEP 3的研究對象搭配積極的生活習慣調整,在研究前8週每日攝取1000到1200大卡熱量,之後每日攝取1200到1800大卡熱量,以及每週200分鐘的活動。STEP 1研究中,使用Semaglutide組相較於安慰劑,多減少12.4%體重,而STEP 3研究中,使用Semaglutide組相較於安慰劑組,多減少10.3%體重。從STEP 1和STEP 3研究可看出,使用Semaglutide在意圖減重的患者,不管有無積極生活習慣介入,藥物本身減少10%的體重。

GLP1受體促效劑中的Liraglutide,曾完成減重方面的研究,並且在美國,歐盟,韓國,台灣核准作為減重藥使用。以最早發表於2009年發表於Lancet,後來追蹤2年的研究來比較。這個研究比較了不同劑量的Liraglutide與Orlistat以及安慰劑,在過重肥胖但是沒有糖尿病的患者,在每日減少500大卡以及建議規律運動,研究設計類似於STEP 1的設計。這個研究結果先進行20週,再追蹤到2年,觀察Liraglutide 3.0在2年104週的減重效果。相關的資料整理如下。

平均減少體重

減少5%體重

減少10%體重

減少15%體重

減少20%體重

STEP 1 Semaglutide

15.3kg

86.4%

69.1%

50.5%

32.0%

STEP 1 安慰劑組

2.6kg

31.5%

12.0%

4.9%

1.7%

STEP 3 Semaglutide

16.0%

87%

75%

56%

36%

STEP 3 安慰劑組

5.7%

48%

27%

13%

4%

Liragutide 3.0mg

7.8kg

73%

37%

安慰劑2.0kg28%10%

可以看到兩種藥劑在減重效果有明顯差異,使用每週一次的Semglutide 2.4mg相較於每天一次3.0mg的Liraglutide,減少較多的體重,而減少5%,10%的人數比例也相對較多。另一個有趣的點,Liraglutide在持續使用到32週到40週左右的階段,體重就降到最低點,到102週這段時間,體重只有持平不變。而Semglutide在STEP 1中的體重最低點在開始使用後的60週(維持在2.4mg的46週)。這也就是說,使用Liraglutide大約半年就會看到最終的效果,而使用Semaglutide則大概要到一年才會看到最終的效果。

台灣目前食藥署核准的減重藥物,包括了Orlistat和Liraglutide,其中Orlistat以羅氏纖之名上市,而Liraglutide以善纖達(Saxenda)之名上市。而Orlistat在過去的減重效果,已知輸給Liraglutide。Liraglutide和Semaglutide目前並沒有針對體重的針鋒相對(head-to-head)研究,但是Liraglutide和Semaglutide在針對第二型糖尿病患者的研究SUSTAIN-10中,體重減少部分是Semaglutide勝過Litaglutide,而目前初步的資料顯示Semaglutide在過重肥胖者的是勝過Liraglutide。因此,Semaglutide的減重效果勝過目前台灣食藥署核准的減重藥物,逼近了胃繞道手術的減重效果。因為Semaglutide的STEP研究陸續完成,諾和諾德公司於去年(2020年)12月陸續向美國食藥署和歐盟藥品管理局申請Semaglutide的減重適應症。

Semaglutide目前有兩種劑型,一週一次的皮下注射(Ozempic),以及一天一次的口服劑型(Rybelsus)。目前台灣只有皮下注射劑型。皮下注射的技巧同一般胰島素的注射,在實際操作上,病患只要能夠克服注射的心理障礙,其實注射並沒有太大困難。注射的時間點並沒有限制,一整天中任何時段皆可注射;從傳統一天一次的Liraglutide(Victoza)轉換到一週一次的Ozempic時,病患會覺得注射次數明顯減少而增加藥物遵從度。口服劑型Rybelsus反而限制較多,需要在空腹時服用,而且服用後半小時內不能進食或是服用其他藥物,這對於藥物的遵從度會造成很大的困擾。

目前Semaglutide在台灣獲得糖尿病用藥的適應症,尚未核准作為減重藥使用,且使用在健保給付時,需要符合許多嚴格的規範才能用健保開立。如果作為非糖尿病的過重肥胖者使用,是屬於標籤外使用(Off label use),如果出現嚴重副作用時,無法取得藥害救濟的資格。

目前針對過重肥胖的減重方法,分成三大類:生活習慣減重(包含飲食運動),藥物減重,以及代謝手術。生活習慣減重的成功率較低,許多人無法長期維持生活習慣的改變而在一年到兩年後就復胖;藥物減重是目前熱門發展的方向,但是需要考慮藥物的副作用以及價格,療效等部分;代謝手術是效果最好,而且能夠持續最久的時間,但是也是最侵入性,花費最貴的減重方法。體重控制是新代科專訓練的一部分,針對門診中有體重控制問題的病患,我都會先建議做生活習慣的介入,如果已經歷經多次無法成功減重,再來考慮藥物治療。

結論

在過重肥胖沒有糖尿病的患者,使用每週一次2.4mg的Semaglutide在68週相較於安慰劑組可以減少12.4%體重。

參考文獻

1. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity

相關研究

1. Semaglutide是減重治療的新突破?
2. Liraglutide作為治療肥胖以及肥胖相關併發症的成效
3. 使用Liraglutide於青少年期的減重效果
4. 減重針劑搭配運動能維持不復胖