過重肥胖的患者，往往伴隨三高等代謝疾病。在過去的減重指出，透過生活習慣，或是藥物等，達到減少體重的同時，減少的不只是脂肪，會連同肌肉一起減少。在促進健康的過程，減少脂肪與增加肌肉這兩件事，不容易同時達到。最近一篇發表在JAMA Network Open期刊，針對Activin第二型受體作用的單株抗體Bimagrumab，在第二型糖尿病過重或是肥胖的患者，使用48週時間，可以減少20%的體脂量，以及增加3.6%肌肉量，同時下降0.76%醣化血色素。
研究設計
這個研究是bimagrumab上市前的第二期藥物研究，在美國和英國等九個地點舉行，挑選年齡在18到75歲，醣化血色素在6.5%到10.0%，身體質量指數在28到40，體重維持在65到140公斤，不曾使用過血糖藥物或是只使用Metformin/DPP4抑制劑（不影響體重的血糖藥）的第二型糖尿病患者。分別給予bimagrumab或是安慰劑。給予bimagrumab者，以每公斤10mg，最高劑量1200mg，泡在5%葡萄糖液。而安慰劑組則只有給予5%葡萄糖液。兩組都是每4週給予一次，持續48週，總共12次劑量；每次注射以靜脈注射30分鐘。除了藥物外，病患也接受定期的飲食建議，減少食物的攝取量。
主要預後為病患在48週後的脂肪重量（Fat mass, FM）變化量，以雙能量X光吸收儀（Dual Energy X-ray absorptiometry, DXA）作為測量的儀器。次要預後包括血糖的變動，體重，身體質量指數，腰圍，腰臀比，除骨質後的瘦體重（Bone mineral free lean mass）等相關指標
研究結果
總共有75名實驗者接受隨機分派，37名在藥物，38名在安慰劑組，最後有58名完成研究。平均年齡是60歲，Bimagrumab組的女性較多（62% vs 32%），Bimagrumab組的平均體重較輕（90.1kg vs 96.9kg），身體質量指數較少（32.7 vs 33.1）。在糖化血色素（7.99% vs 7.66%），體脂量（35.6kg vs 35.3kg），平均年齡（60.7 y/o vs 60.2 y/o）則差異不大。
在主要預後部分，接受Bimagrumab組減少較多的體脂量（-7.49kg vs -0.18kg, 差異-7.31kg, p<0.001），在次要預後部分，Bimagrumab增加較多瘦體重（+1.70kg vs -0.44kg, 差異2.14kg, p<0.001），減少較多體重（-5.90kg vs -0.79kg, 差異-5.10kg, p<0.001），減少較多腰圍（-9.00cm vs +0.45cm, 差異-9.46cm, p<0.001）較多的腰臀比（-0.05 vs +0.01, 差異-0.06, p<0.001），減少較多的醣化血色素（-0.76% vs +0.04%, 差異-0.80, p=0.005）
在副作用部分，兩組都有3個人通報嚴重副作用，也都有31位通報副作用，但是Bimagrumab組有5名（14%）因副作用中斷研究，而安慰劑組則沒有。最常見的副作用為腹瀉15名（41%），肌肉痙攣15名（41%），上呼吸道感染6名（16%）和Lipase增加4名（11%）。
討論
這個研究確認了bimagrumab對於過重或是肥胖的第二型糖尿病患者，具有減少體脂量，增加肌肉量，改善代謝指標。其中體重的部分減少了7%以上體重，也符合美國食藥署對於減重藥物在一年期減少5%體重的門檻。
Activin第二型受體表現在脂肪細胞和肌肉細胞。在老鼠試驗發現，抑制Activin第二型受體，可以調整棕色脂肪組織的分化，活化肌球蛋白（myoglobin），調節PPAR-γ 活化，達到強化粒線體，增加能量消耗。在過去的單一劑量bimagrumab研究發現，可以減少7.9%的體脂量，不顯著的增加棕色脂肪組織。這個研究確定了bimagrumab長期使用的效果。同時也發現透過改變脂肪和肌肉的量，也達到降醣化血色素0.76%效果，約略等同目前已知的血糖藥（Pioglitazone，SGLT2抑制劑）的效果。
在過去的減少體重方法中，在減少體重時，除了減少脂肪外，也會減少肌肉量（但是通常脂肪量還是減少比較多）。Bimagrumab在這次的研究中顯示有減少脂肪增加肌肉量的效果，與過去的減重方法相比，有明顯的好處。而這樣的效果，也揭露出未來血糖藥和減重藥可能的新方向。
結論
使用每四週一次，每公斤10mg的Activin第二型受體單株抗體Bumagrumab，在48週時間可以減少7公斤體重，增加2公斤瘦體重，下降0.80醣化血色素。
參考資料
1. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity
2. Monoclonal Antibody Drops Fat, Ups Muscle in Obesity, Diabetes
