減脂增肌同時達成?有可能嗎?新的單株抗體顯露曙光

過重肥胖的患者,往往伴隨三高等代謝疾病。在過去的減重指出,透過生活習慣,或是藥物等,達到減少體重的同時,減少的不只是脂肪,會連同肌肉一起減少。在促進健康的過程,減少脂肪與增加肌肉這兩件事,不容易同時達到。最近一篇發表在JAMA Network Open期刊,針對Activin第二型受體作用的單株抗體Bimagrumab,在第二型糖尿病過重或是肥胖的患者,使用48週時間,可以減少20%的體脂量,以及增加3.6%肌肉量,同時下降0.76%醣化血色素。

減脂增肌同時達成?有可能嗎?新的單株抗體顯露曙光

研究設計

這個研究是bimagrumab上市前的第二期藥物研究,在美國和英國等九個地點舉行,挑選年齡在18到75歲,醣化血色素在6.5%到10.0%,身體質量指數在28到40,體重維持在65到140公斤,不曾使用過血糖藥物或是只使用Metformin/DPP4抑制劑(不影響體重的血糖藥)的第二型糖尿病患者。分別給予bimagrumab或是安慰劑。給予bimagrumab者,以每公斤10mg,最高劑量1200mg,泡在5%葡萄糖液。而安慰劑組則只有給予5%葡萄糖液。兩組都是每4週給予一次,持續48週,總共12次劑量;每次注射以靜脈注射30分鐘。除了藥物外,病患也接受定期的飲食建議,減少食物的攝取量。

主要預後為病患在48週後的脂肪重量(Fat mass, FM)變化量,以雙能量X光吸收儀(Dual Energy X-ray absorptiometry, DXA)作為測量的儀器。次要預後包括血糖的變動,體重,身體質量指數,腰圍,腰臀比,除骨質後的瘦體重(Bone mineral free lean mass)等相關指標

研究結果

總共有75名實驗者接受隨機分派,37名在藥物,38名在安慰劑組,最後有58名完成研究。平均年齡是60歲,Bimagrumab組的女性較多(62% vs 32%),Bimagrumab組的平均體重較輕(90.1kg vs 96.9kg),身體質量指數較少(32.7 vs 33.1)。在糖化血色素(7.99% vs 7.66%),體脂量(35.6kg vs 35.3kg),平均年齡(60.7 y/o vs 60.2 y/o)則差異不大。

在主要預後部分,接受Bimagrumab組減少較多的體脂量(-7.49kg vs -0.18kg, 差異-7.31kg, p<0.001),在次要預後部分,Bimagrumab增加較多瘦體重(+1.70kg vs -0.44kg, 差異2.14kg, p<0.001),減少較多體重(-5.90kg vs -0.79kg, 差異-5.10kg, p<0.001),減少較多腰圍(-9.00cm vs +0.45cm, 差異-9.46cm, p<0.001)較多的腰臀比(-0.05 vs +0.01, 差異-0.06, p<0.001),減少較多的醣化血色素(-0.76% vs +0.04%, 差異-0.80, p=0.005)

在副作用部分,兩組都有3個人通報嚴重副作用,也都有31位通報副作用,但是Bimagrumab組有5名(14%)因副作用中斷研究,而安慰劑組則沒有。最常見的副作用為腹瀉15名(41%),肌肉痙攣15名(41%),上呼吸道感染6名(16%)和Lipase增加4名(11%)。

討論

這個研究確認了bimagrumab對於過重或是肥胖的第二型糖尿病患者,具有減少體脂量,增加肌肉量,改善代謝指標。其中體重的部分減少了7%以上體重,也符合美國食藥署對於減重藥物在一年期減少5%體重的門檻。

Activin第二型受體表現在脂肪細胞和肌肉細胞。在老鼠試驗發現,抑制Activin第二型受體,可以調整棕色脂肪組織的分化,活化肌球蛋白(myoglobin),調節PPAR-γ 活化,達到強化粒線體,增加能量消耗。在過去的單一劑量bimagrumab研究發現,可以減少7.9%的體脂量,不顯著的增加棕色脂肪組織。這個研究確定了bimagrumab長期使用的效果。同時也發現透過改變脂肪和肌肉的量,也達到降醣化血色素0.76%效果,約略等同目前已知的血糖藥(Pioglitazone,SGLT2抑制劑)的效果。

在過去的減少體重方法中,在減少體重時,除了減少脂肪外,也會減少肌肉量(但是通常脂肪量還是減少比較多)。Bimagrumab在這次的研究中顯示有減少脂肪增加肌肉量的效果,與過去的減重方法相比,有明顯的好處。而這樣的效果,也揭露出未來血糖藥和減重藥可能的新方向。

結論

使用每四週一次,每公斤10mg的Activin第二型受體單株抗體Bumagrumab,在48週時間可以減少7公斤體重,增加2公斤瘦體重,下降0.80醣化血色素。

參考資料

1. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity
2. Monoclonal Antibody Drops Fat, Ups Muscle in Obesity, Diabetes