在過往的一些觀察實驗發現，多吃魚油的族群可以降低心血管事件的發生。然而，後續的研究並沒有一致的結論。在本週同步發表在慕尼黑的歐洲心臟學會2018年會以及著名醫學期刊NEJM，由牛津大學主持的ASCEND（A Study of Cardiovascular Events in Diabetes）研究指出，在無已知心血管疾病的糖尿病患者，omega-3補充品使用7.4年作為心血管疾病的初級預防用途，並無效果。
研究設計
ASCEND同時進行了Aspirin與omega-3的補充，對於無心血管疾病的糖尿病患者做初級預防的介入。在前一篇Aspirin對於糖尿病患者心血管事件初級預防的效果，我們討論了Aspirin部份的結果。這一篇接著討論omega-3的效果。
研究對象為40歲以上，沒有發生過心血管疾病的糖尿病患者。所有人接受1:1，隨機雙盲分配到每天1克膠囊，含840毫克omega-3成分（其中有460毫克EPA，380毫克DHA）或是安慰劑（橄欖油）。主要預後為第一次發生非致命的腦中風，非致命的心肌梗塞，短暫性腦缺血發作（Transient ischemic attack，TIA），或是心血管性死亡等心血管事件，但是排除掉顱內出血。
在研究過程中，有抽樣調查使用omega-3組別與安慰劑組的omega-3指數，在使用安慰劑組的前後，omega-3指數沒有改變（6.6% => 6.5%），而omega-3組的omega-3指數增加32.5%（7.1%=>9.1%），可見得omega-3的補充有效改善omega-3指數。
研究結果
在長達7.4年的追蹤，使用omega-3組別的心血管發生率8.9%，使用安慰劑組為9.2%，風險無差異（RR: 0.97, 95% CI: 0.87-1.08; p=0.55）。而使用omega-3的時間長短，不管是使用前三年，三到五年，五到七年，七年以上，都沒有差別。下圖1A為使用omega-3與安慰劑的累積事件發生率。下圖1B則是依服用時間的風險差異。
除了心血管疾病外，在這7.4年的追蹤，兩組的整體死亡率也沒有差別。使用omega-3組別死亡發生率為9.7%，安慰劑組為10.2%（RR: 0.95, 95% CI: 0.86-1.05）
區分個別的心血管事件發生率，使用omega-3和安慰劑，在非致命性心肌梗塞，非致命性缺血性腦中風，暫時性腦缺血發作，血管重建（Revascularization）的風險沒有差異。但是使用omega-3的心血管死亡率略低（RR: 0.81, 95% CI: 0.67-0.99）。
在癌症或是其他非心血管疾病死亡部分，使用omega-3或是安慰劑，並沒有統計學上差異。
討論
在這個研究中觀察到，針對無已知心血管疾病的糖尿病患者，使用omega-3補充，與安慰劑（橄欖油）相比，並沒有預防心血管疾病的好處。
在今年發表的一篇包含10個研究，78,000個病患，至少有2/3患者有糖尿病或是血脂異常的薈萃分析(2)指出，補充omega-3長達4.4年時間，並沒有改善心血管事件好處。
在去年美國心臟學會所發佈的omega-3補充建議中，僅建議在已經發生過心血管疾病患者，使用omega-3補充可能有次級預防的好處。但是初級預防是沒有效果。在2018年美國糖尿病學會的治療指引，只有建議多攝取富含omega-3的食物，譬如肥魚（Fatty Fish），但是不建議服用omega-3的補充品（譬如現在熱門的濃縮魚油，磷蝦油等等補充品）。中華民國糖尿病學會2018年的治療指引，只針對伴隨有高三酸甘油脂的糖尿病患者，服用omega-3來達到更佳的血脂控制，但是並未針對心血管疾病的初期預防做建議。
在過往，對於omega-3與心血管疾病的初級預防研究，主要是出現在觀察性研究，以及以飲食為主的介入。但是在介入性治療（以魚油補充品等膠囊等補充）時效果不好。這原因可能是在於飲食與補充品的差異。飲食是一種替代的狀況，多吃魚等富含omega-3的食物，本身可能多補充了其他相關營養（譬如蛋白質攝取或其他物質），同時減少了其他食物的攝取。但是魚油補充品並不會改變飲食行為。因此，這樣的差異，可能造成了觀察性研究與介入性研究的差異。
結論
在無已知心血管疾病的糖尿病患者，omega-3補充品使用7.4年作為心血管疾病的初級預防用途，並無效果。目前的治療指引，也不建議針對無心血管疾病的糖尿病患者，做常規的omega-3補充。
參考資料
1. NEJM: Effects of n−3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus
2. Aung T, Halsey J, Kromhout D, et al. Associations of omega-3 fatty acid supplement use with cardiovascular disease risks: meta-analysis of 10 trials involving 77 917 individuals. JAMA Cardiol 2018;3:225-234.
3. Siscovick, D. S., Barringer, T. A., Fretts, A. M., & Wu, J. (2017). Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation, 135(15), e867–e884.
