omega-3的補充對於糖尿病患者的心血管疾病預防效果

在過往的一些觀察實驗發現,多吃魚油的族群可以降低心血管事件的發生。然而,後續的研究並沒有一致的結論。在本週同步發表在慕尼黑的歐洲心臟學會2018年會以及著名醫學期刊NEJM,由牛津大學主持的ASCEND(A Study of Cardiovascular Events in Diabetes)研究指出,在無已知心血管疾病的糖尿病患者,omega-3補充品使用7.4年作為心血管疾病的初級預防用途,並無效果。

研究設計

ASCEND同時進行了Aspirin與omega-3的補充,對於無心血管疾病的糖尿病患者做初級預防的介入。在前一篇Aspirin對於糖尿病患者心血管事件初級預防的效果,我們討論了Aspirin部份的結果。這一篇接著討論omega-3的效果。

研究對象為40歲以上,沒有發生過心血管疾病的糖尿病患者。所有人接受1:1,隨機雙盲分配到每天1克膠囊,含840毫克omega-3成分(其中有460毫克EPA,380毫克DHA)或是安慰劑(橄欖油)。主要預後為第一次發生非致命的腦中風,非致命的心肌梗塞,短暫性腦缺血發作(Transient ischemic attack,TIA),或是心血管性死亡等心血管事件,但是排除掉顱內出血。

在研究過程中,有抽樣調查使用omega-3組別與安慰劑組的omega-3指數,在使用安慰劑組的前後,omega-3指數沒有改變(6.6% => 6.5%),而omega-3組的omega-3指數增加32.5%(7.1%=>9.1%),可見得omega-3的補充有效改善omega-3指數。

研究結果

在長達7.4年的追蹤,使用omega-3組別的心血管發生率8.9%,使用安慰劑組為9.2%,風險無差異(RR: 0.97, 95% CI: 0.87-1.08; p=0.55)。而使用omega-3的時間長短,不管是使用前三年,三到五年,五到七年,七年以上,都沒有差別。下圖1A為使用omega-3與安慰劑的累積事件發生率。下圖1B則是依服用時間的風險差異。

除了心血管疾病外,在這7.4年的追蹤,兩組的整體死亡率也沒有差別。使用omega-3組別死亡發生率為9.7%,安慰劑組為10.2%(RR: 0.95, 95% CI: 0.86-1.05)

區分個別的心血管事件發生率,使用omega-3和安慰劑,在非致命性心肌梗塞,非致命性缺血性腦中風,暫時性腦缺血發作,血管重建(Revascularization)的風險沒有差異。但是使用omega-3的心血管死亡率略低(RR: 0.81, 95% CI: 0.67-0.99)。

在癌症或是其他非心血管疾病死亡部分,使用omega-3或是安慰劑,並沒有統計學上差異。

討論

在這個研究中觀察到,針對無已知心血管疾病的糖尿病患者,使用omega-3補充,與安慰劑(橄欖油)相比,並沒有預防心血管疾病的好處。

在今年發表的一篇包含10個研究,78,000個病患,至少有2/3患者有糖尿病或是血脂異常的薈萃分析(2)指出,補充omega-3長達4.4年時間,並沒有改善心血管事件好處。

在去年美國心臟學會所發佈的omega-3補充建議中,僅建議在已經發生過心血管疾病患者,使用omega-3補充可能有次級預防的好處。但是初級預防是沒有效果。在2018年美國糖尿病學會的治療指引,只有建議多攝取富含omega-3的食物,譬如肥魚(Fatty Fish),但是不建議服用omega-3的補充品(譬如現在熱門的濃縮魚油,磷蝦油等等補充品)。中華民國糖尿病學會2018年的治療指引,只針對伴隨有高三酸甘油脂的糖尿病患者,服用omega-3來達到更佳的血脂控制,但是並未針對心血管疾病的初期預防做建議。

在過往,對於omega-3與心血管疾病的初級預防研究,主要是出現在觀察性研究,以及以飲食為主的介入。但是在介入性治療(以魚油補充品等膠囊等補充)時效果不好。這原因可能是在於飲食與補充品的差異。飲食是一種替代的狀況,多吃魚等富含omega-3的食物,本身可能多補充了其他相關營養(譬如蛋白質攝取或其他物質),同時減少了其他食物的攝取。但是魚油補充品並不會改變飲食行為。因此,這樣的差異,可能造成了觀察性研究與介入性研究的差異。

結論

在無已知心血管疾病的糖尿病患者,omega-3補充品使用7.4年作為心血管疾病的初級預防用途,並無效果。目前的治療指引,也不建議針對無心血管疾病的糖尿病患者,做常規的omega-3補充。

參考資料

1. NEJM: Effects of n−3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus

2. Aung T, Halsey J, Kromhout D, et al. Associations of omega-3 fatty acid supplement use with cardiovascular disease risks: meta-analysis of 10 trials involving 77 917 individuals. JAMA Cardiol 2018;3:225-234.
3. Siscovick, D. S., Barringer, T. A., Fretts, A. M., & Wu, J. (2017). Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation, 135(15), e867–e884.

Close Menu