前一篇討論SGLT2抑制劑近期研究時，被問到為什麼Empagliflozin有保護腎臟功能，但是近期美國食藥署又發佈了Canagliflozin和Dapagliflozin的急性腎傷害（AKI）的警語。一下子說SGLT2抑制劑能保護腎臟，一下子又說SGLT2抑制劑會傷害腎臟。要怎麼看待SGLT2抑制劑與糖尿病患者的腎功能之間的關聯呢？
美國食藥署警語
首先來看美國食藥署的Canagliflozin和Dapagliflozin的急性腎傷害部分，美國食藥署的這份警語，是從2013年3月到2015年10月的追蹤報告。在這兩年半時間，有150萬患者使用SGLT2抑制劑，其中101位患者因為SGLT2抑制劑發生急性腎衰竭事件，部分案例甚至需要住院或是接受血液透析。
從藥物上市的角度來看，Canagliflozin是在2013年3月於美國上市，Dapagliflozin是在2014年1月於美國上市，Empagliflozin是在2014年8月美國食藥署核准上市。在兩年半的追蹤中，可預期，最早上市的Canagliflozin產生的急性腎傷害案例最多（73位），第二個上市的Dapagliflozin有28位，最晚上市的Empagliflozin則沒有個案報告。有發生急性腎傷害的患者，絕大多數有危險因子。急性腎傷害的案例多半是發生在使用藥物的一個月內產生。
EMPA-REG的報告
如果回過頭來看EMPA-REG在腎功能保護的研究報告，會發現在使用Empagliflozin一個月時，其實也會發生急性腎功能下降，然後再慢慢恢復到正常腎功能，長期之後反而有保護腎功能的好處。下圖是EMPA-REG研究中腎功能與使用時間的變化
在藥物史上，過去我們就知道，ACEi/ARB這類藥物，也有類似的現象。在初期使用的第一個月，有可能發生急性腎傷害的事件，但是在長期使用後，會有保護腎臟的效果。
由這些資料可推測，SGLT2抑制劑可能也是類似的現象，在使用的第一個月，因為改變了腎臟的血行動力等因素，造成腎功能的急速下降，而導致急性腎傷害的危險，而在一個月後腎臟逐漸調整自身的狀況之後，反而產生保護腎臟的功能。
結論
以臨床角度來說，目前的資料顯示，在第二型糖尿病患者，腎功能允許的狀況下，使用SGLT2抑制劑仍然是相當安全，發生急性腎傷害的比例很低（小於0.1%）。但是在有急性腎傷害的危險因子，包括使用ACEi藥物，利尿劑，NSADI藥物，或是慢性腎病變的患者，在使用SGLT2抑制劑要小心監控腎功能，特別是在使用SGLT2抑制劑內的一個月要特別小心監控。
